01
靶向脂肪酸代谢!北京大学发文:发现有效的肝癌治疗新策略
北京大学研究团队在期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》上发表了研究论文,题为“Hepatocyte-derived Igκ promotes HCC progression by stabilizing electron transfer flavoprotein subunit α to facilitate fatty acid β-oxidation”,本研究中,研究人员证实Igk,尤其是Vκ4-1/Jκ3-Igκ,在人肝癌细胞中高度表达。体外实验中,Igκ敲减抑制了肝癌细胞的增殖和迁移。
在体内实验中,特异性敲除肝细胞中Igκ可减轻DEN和CCL4诱导的小鼠肝癌进展。机制上,Vκ4-1/Jκ3-Igκ与电子传递链复合物α亚基(ETFA)相互作用,延缓其蛋白降解。Igκ缺失导致线粒体呼吸链复合物III和IV表达降低,导致脂肪酸β氧化(FAO)异常和脂质积累,进而抑制肝癌细胞的增殖和迁移。研究结果表明,Igκ/ETFA轴调节脂肪酸β氧化,促进HCC进展,这表明靶向脂肪酸代谢可能是有效的HCC治疗策略。研究结果还表明,肝细胞来源的Vκ4-1/Jκ3-Igκ可能成为HCC的一种有前途的治疗靶点。
02
化疗耐药核心转录调控因子! 伯明翰大学学者发文:发现新的癌症治疗靶点
,英国伯明翰大学研究学者在期刊《Communications Biology》上发表了题为“The chromatin landscape of high-grade serous ovarian cancer metastasis identifies regulatory drivers in post-chemotherapy residual tumour cells”的研究论文,本研究中,研究表明上皮肿瘤细胞显示出富含致癌转录因子MEIS和PBX基序的开放染色质区域。
化疗后的微环境显示了深刻的肿瘤异质性,以及对染色质富集TP53、TP63、TWIST1和耐药通路激活转录因子结合基序的可及细胞的选择。OC化疗耐药肿瘤亚群在治疗前就已存在,并以应激相关基因表达为特征,在化疗后富集。核受体RORa, NR2F6和HNF4G被发现是这些细胞的候选转录驱动因子,而E2F2和E2F4结合位点的关闭表明治疗后的肿瘤具有低增殖能力。因此,对卵巢癌细胞化疗后存活的基因调控图谱的描述揭示了潜在的化疗耐药核心转录调控因子,为改善临床结局提供了新的治疗靶点。
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【Nature子刊】中南大学王诗翔团队:使用UCSCXenaShiny促进综合和个性化的肿瘤组学分析
中南大学生命科学学院王诗翔团队在期刊《Communications Biology》上发表了题为“Facilitating integrative and personalized oncology omics analysis with UCSCXenaShiny”的研究论文。UCSCXenaShiny v2代表了团队不断努力利用和整合癌症组学数据集,以推进精准肿瘤学的新里程碑。UCSCXenaShiny v2是开源的,可在GitHub、CRAN、Conda和Docker容器上作为R包访问,同时作为Shiny Web应用程序提供。
UCSCXenaShiny v2代表了泛癌组学分析的重大进步,克服了初始版本的许多限制,为研究人员提供了强大的精准癌症研究平台。未来,UCSCXenaShiny仍然致力于促进变革性的见解,在不断变化的癌症组学研究环境中,推动癌症生物学和治疗的进步。
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【Lancet子刊】北京大学姜辉团队:人前列腺旁肿瘤和肿瘤中塑料微粒的鉴定与分析
北京大学第一医院姜辉团队在期刊《eBioMedicine》上发表了题为“Identification and analysis of microplastics in para-tumor and tumor of human prostate”的研究论文。研究结果表明,微塑料可以在人类前列腺肿瘤和副肿瘤组织中发现,但其数量和类型存在差异。微塑料与前列腺癌之间的关系,需要进一步的研究。
这项研究提供了关于人类前列腺副肿瘤和肿瘤组织中MP丰度不同的令人信服的证据。这些MP主要由PS、PP、PE和PVC组成,直径范围为20至50μm。除PP外,PS 、 PE和PVC在人前列腺肿瘤组织中的丰度较高。此外,团队揭示了MPS丰度与20名患者的人口统计学/临床特征之间的潜在相关性,包括与外卖食品消费频率的显著关联。
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疗效显著!中山大学方文峰教授团队:揭示肺癌“四药”联合新疗法
本研究试验首先研究了抗血管生成疗法联合抗PD-1治疗与依托泊苷和顺铂联合用于晚期SCLC作为一线治疗。本研究采用q3w的四药方案,进行了4个周期的治疗,并以苏鲁法尼和托里帕利进行维持治疗。主要终点是无进展生存期(PFS)。次要终点包括客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)和安全性。
所有38例患者均进行了安全性分析,但由于3例治疗后失去疗效评估,仅35例患者进行了疗效分析。经过21.3个月的中位随访后,ORR为97.1%(35/35),DCR和肿瘤缩小率均为100%(35/35)。中位PFS为6.9个月(95% CI:4.6 m-9.2 m),中位OS为21.1个月(95% CI:12.1 m-30.1 m)。12个月、18个月和24个月的OS率分别为66.94%、51.39%和38.54%。≥3级治疗相关不良事件(TEAEs)的发生率为63.2%(24/38),包括中性粒细胞计数降低(31.6%,12/38)、白细胞计数降低(23.7%,9/38)和血小板计数降低(10.5%,4/38)。这种新颖的四药联合疗法显示出令人印象深刻的治疗效果和可接受的毒性。
第366期 END
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