01
曹雪涛院士团队再发文：改善癌症免疫治疗的潜在靶点
中国医学科学院曹雪涛院士团队在期刊《Journal of Hematology & Oncology》发表了题为“NPM1 inhibits tumoral antigen presentation to promote immune evasion and tumor progression”的研究论文，该研究发现NPM1抑制肿瘤抗原呈递，促进免疫逃避和肿瘤进展。在各种人类肿瘤中，高水平的NPM1表达预示着低存活率。
NPM1的缺失抑制了肿瘤的进展，提高了荷瘤小鼠的存活率。Npm1缺陷肿瘤显示CD8+ T细胞浸润和激活增加，同时免疫抑制细胞的存在减少。Npm1缺乏增加MHC-I和MHC-II分子和特异性T细胞杀伤。从机制上讲，NPM1与转录因子IRF1结合，然后隔离IRF1与Nlrc5和Ciita启动子的结合，抑制肿瘤细胞中IRF1介导的MHC-I和MHC-II分子的表达。综上所述，肿瘤固有的NPM1通过抑制IRF1介导的抗原呈递来促进肿瘤免疫逃避，从而损害肿瘤免疫原性并重新编程免疫抑制TME。该研究确定NPM1是改善癌症免疫治疗的潜在靶点。
02
【Cell子刊】中山大学蔡木炎团队携深度学习模型，革新结直肠神经内分泌肿瘤检测
中山大学附属肿瘤医院蔡木炎团队在期刊《Cell Reports Medicine》上发表了题为“Deep learning model with pathological knowledge for detection of colorectal neuroendocrine tumor”的研究论文。研究结果表明，该模型有效地从CRC中识别NETs，减少不必要的免疫组织化学检测，并加强对结直肠肿瘤患者的精确治疗。
该方法识别的区域与病理学家手动描绘的肿瘤区域密切相关。此外，模型选择的补丁与病理学家提供的文本信息，表现出很强的一致性。这些定位斑块有效地捕获了CRC或NET特有的代表性形态特征，表明该模型有可能识别具有诊断意义的区域，以进行肿瘤分类。
鉴于活检临床环境中固有的诊断复杂性，该模型的应用范围扩大到包括Biopsy-CC数据集。团队认识到活检切片和手术切片之间斑片数量的巨大差异，在活检队列中进一步重新定义了斑片比率。最初，团队评估了不同百分比的补丁，作为模型输入。基于对性能和计算效率的考虑，团队选择了10%的补丁，这些补丁代表了最合适的输入配置，用于进一步分析。采用这种选择的输入配置，该模型实现了0.915的AUROC（95%CI 0.9031–0.9269）。这些数据强调了深度学习模型的强大性能和计算效率，即使在临床活检场景带来的挑战中也是如此。
03
双重抑制！西安交通大学发文：发现有前景的癌症治疗新策略
西安交通大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“USP7 depletion potentiates HIF2α degradation and inhibits clear cell renal cell carcinoma progression”，本研究中，通过对ccRCC肿瘤组织和相邻非肿瘤组织的蛋白质组学数据分析，研究人员发现USP7（泛素特异性肽酶7）在肿瘤组织中上调，其在体外和体内通过抑制剂或shRNAs的抑制导致肿瘤进展显著受阻。机制上，USP7的表达由转录因子FUBP1和FUBP3激活，主要通过去泛素化和稳定HIF2α来促进肿瘤进展。此外，USP7抑制剂与ERBB家族抑制剂阿法替尼（afatinib）的组合可协同诱导细胞死亡和肿瘤抑制。这些发现揭示了FUBPs-USP7-HIF2α调节轴，该轴介导ccRCC的进展，并为通过USP7抑制剂和阿法替尼的联合治疗靶向致癌HIF2α提供了理论依据。
04
【Nature子刊】美国艾伦脑科学研究所揭示阿尔茨海默病的革命性多模态细胞图谱
美国艾伦脑科学研究所Ed S.Lein团队在期刊《Nature Neuroscience》上发表了题为“Integrated multimodal cell atlas of Alzheimer’s disease”的研究论文。团队使用定量神经病理学，将供体置于疾病假性进展评分中。假性进展分析揭示了两个疾病阶段：病理学缓慢增加的早期阶段，存在炎性小胶质细胞、反应性星形胶质细胞、生长抑素抑制神经元丢失，以及少突胶质细胞前体细胞的髓鞘再生反应；病理学呈指数级增加的后期，兴奋性神经元、Pvalb和Vip抑制性神经元亚型的丢失。
团队检查了对OPC分化为少突胶质细胞很重要的两种信号通路的表达：胰岛素样生长因子（IGF）和血小板衍生生长因子（PDGF）。虽然PDGF基因的表达跨越多个细胞亚类，但IGF的表达仅限于抑制性中间神经元和一小部分小胶质细胞。CPS中后期，IGF1表达在几个抑制性中间神经元群中降低，表明这些抑制性群体可能是IGF1的主要来源和髓鞘形成变化的驱动因素。
05
葛兰素史克BCMA ADC在华拟纳入优先审评
葛兰素史克（GSK）的Belantamab mafodotin（Blenrep）拟纳入优先审评，与硼替佐米和地塞米松联合，用于治疗既往接受过至少一种治疗的多发性骨髓瘤成年患者。
2020年，Blenrep在美国和欧盟获批上市，用于治疗既往接受过至少4种治疗（包括抗CD38单抗、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂）的复发性或难治性多发性骨髓瘤成年患者。不过，因验证性III期DREAMM-3研究未能达到主要终点，GSK已分别于2022年和2023年在美国和欧盟撤回该适应症。DREAMM-7研究旨在评估Blenrep+BorDex（硼替佐米+地塞米松）vs. 强生的CD38单抗达雷妥尤单抗+BorDex在复发或难治性多发性骨髓瘤二线及之后治疗中的疗效。
在无进展生存期（PFS）的主要终点中，与达雷妥尤单抗联合用药组（n=251）相比，Blenrep联合治疗组（n=243）观察到具有统计学意义和临床意义的改善，显示疾病进展或死亡风险降低了59%。中位随访时间为28.2个月，Blenrep联合治疗组的中位PFS为36.6个月，而达雷妥尤单抗组为13.4个月。也就是说，Blenrep联合治疗相较于标准疗法延长了近3倍PFS。
第371期 END
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