推荐原因：广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）免疫治疗的结果喜忧参半，而免疫检查点抑制剂在局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）中的应用却迈出了一大步。度伐利尤单抗已在ES-SCLC的III期研究中取得了阳性结果，其用于治疗LS-SCLC的ADRIATIC试验结果公布打破了30年僵局，对LS-SCLC患者满意治疗具有开创性意义。
精华总结：III期ADRIATIC 试验旨在评估度伐利尤单抗联合或不联合替西木单抗作为放化疗后无疾病进展的LS-SCLC患者巩固治疗的疗效和安全性，本次报告了该试验第一次中期分析的结果。试验结果显示，与安慰剂相比，度伐利尤单抗巩固治疗可使LS-SCLC患者的中位OS和PFS显著延长，患者死亡风险降低27%，优于先前涉及LS-SCLC免疫治疗的III期研究数据。因此，ADRIATIC研究结果的公布迎来了LS-SCLC免疫治疗的里程碑。基于该试验的结果，度伐利尤单抗获得NCCN指南推荐并获得FDA优先审评资格。
吉林省肿瘤医院程颖教授作为全球主要研究者之一开展了III期ADRIATIC试验，旨在评估度伐利尤单抗±替西木单抗作为根治性同步放化疗后未进展的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）患者巩固治疗的疗效和安全性。该研究在ASCO、WCLC、ESMO大会中均以口头报告形式公布并发表于NEJM发表，具体内容就和小编一起来看看吧。
小细胞肺癌（SCLC）是一种侵袭性肿瘤，约1/3患者为局限期小细胞肺癌（LS-SCLC），使用铂类+依托泊苷和早期胸部放疗可实现患者的最长生存，但大多数患者会在开始治疗后2年内疾病复发，5年总生存（OS）率仅为29%~34%。
在III期PACIFIC试验中，与安慰剂相比，在接受铂类同步胸部放化疗的不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，度伐利尤单抗显著延长了患者无进展生存期（PFS）和OS。另外，免疫检查点抑制剂的加入也可改善广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的临床预后。III期CASPIAN试验中，在铂类+依托泊苷的治疗中加入度伐利尤单抗可显著提高既往未经治疗的患者的OS。因此，免疫检查点抑制剂和化疗的联合方案已成为ES-SCLC的标准治疗选择。
本次开展的III期ADRIATIC试验旨在评估度伐利尤单抗联合或不联合替西木单抗作为放化疗后无疾病进展的LS-SCLC患者巩固治疗的疗效和安全性，本次报告了该试验第一次中期分析的结果。
ADRIATIC是一项双盲、随机、安慰剂对照的III期临床试验，研究纳入年龄≥18岁、ECOG PS评分为0或1、根治性同步放化疗后未出现进展的LS-SCLC患者为研究对象，以1：1：1的比例随机分配至度伐利尤单抗组、度伐利尤单抗+替西木单抗组和安慰剂组。根据疾病分期（I期 vs II期 vs III期）和接受预防性颅脑照射（是 vs 否）进行患者分层。
主要终点是度伐利尤单抗组和安慰剂组的OS和PFS，关键次要终点包括度伐利尤单抗+替西木单抗组和安慰剂组的OS和PFS，其他次要终点包括客观缓解率（ORR）、18个月和24个月PFS率、24个月和36个月OS率和安全性。
患者特征
共730例患者纳入意向治疗分析（ITT）人群并被随机分配至三组，其中度伐利尤单抗组264例，度伐利尤单抗+替西木单抗组200例，安慰剂组266例。患者的中位年龄为62岁，90.8%患者有吸烟史，87.4%患者为III期疾病。
度伐利尤单抗组和安慰剂组分别有88例（33.5%）和70例（26.4%）患者完成了24个月的治疗，175例（66.5%）和195例（73.6%）患者停止治疗，主要原因是疾病进展和不良事件（AE）。数据截止时，度伐利尤单抗组和安慰剂组分别有95例（36.0%）和127例（47.7%）患者接受了后续的抗癌治疗，其中82例（31.1%）和114例（42.9%）患者接受了细胞毒性化疗，17例（6.4%）和31例（11.7%）患者接受了免疫治疗作为其第一次后续治疗。
疗效
在OS分析中，261例患者死亡，度伐利尤单抗组和安慰剂组的中位OS分别为55.9个月（95%CI：37.3-未达到[NR]）和33.4个月（95%CI：25.5-39.9）（HR，0.73），24个月OS率分别为68.0%和58.5%，36个月OS率分别为56.5%和47.6%（图1A）。度伐利尤单抗组的OS显著优于安慰剂组。
在PFS分析中，308例患者发生疾病进展或死亡，度伐利尤单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为16.6个月（95%CI：10.2-28.2）和9.2个月（95%CI：7.4-12.9）（HR，0.76），18个月PFS率分别为48.8%和36.1%，24个月PFS率分别为46.2%和34.2%（图1B）。度伐利尤单抗组的PFS显著优于安慰剂组。
图1. 度伐利尤单抗组和安慰剂组双主要终点分析
度伐利尤单抗组和安慰剂组的ORR分别为30.3%（95%CI：23.6-37.7）和32.0%（95%CI：25.0-39.6），中位缓解持续时间（DOR）分别为33.0个月（95%CI：22.4-NR）和27.7个月（95%CI：9.6-NR）。
安全性
度伐利尤单抗组和安慰剂组分别有94.3%和88.3%患者发生了AE，48.7%和48.7%患者发生药物相关AE，38.2%和30.2%患者发生肺炎或放射性肺炎。度伐利尤单抗组和安慰剂组分别有29.8%和24.2%患者发生严重不良事件（SAE），12.2%和6.4%患者发生药物相关SAE，32.1%和10.2%患者发生免疫介导不良事件（imAE）。度伐利尤单抗组和安慰剂组分别有16.4%和10.6%患者因AE停药，2.7%和1.9%患者因AE死亡。
ADRIATIC试验结果显示，与安慰剂相比，度伐利尤单抗巩固治疗可使LS-SCLC患者的中位OS和PFS显著延长，优于先前涉及LS-SCLC免疫治疗的III期研究数据，且度伐利尤单抗组71%和安慰剂组55%的患者在18个月时有持续缓解。因此，ADRIATIC研究结果的公布迎来了LS-SCLC免疫治疗的里程碑。
【参考文献】
Cheng Y, Spigel DR, Cho BC, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2024 Oct 10;391(14):1313-1327. doi: 10.1056/NEJMoa2404873.
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