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免疫逃逸新机制！中国药科大学合作发文：改善肿瘤治疗效果的新策略
中国药科大学与南京医科大学研究人员合作在期刊《Molecular Cancer》上发表了题为“Circular RNA-encoded oncogenic PIAS1 variant blocks immunogenic ferroptosis by modulating the balance between SUMOylation and phosphorylation of STAT1”的研究论文，本研究中，与仅接受PD-1抑制剂治疗的对照组相比，联合治疗组中circPIAS1的表达显著下调，并显示出更高的蛋白质编码潜力。
circPIAS1主要定位于细胞核中，在肿瘤组织中的表达明显高于相邻组织，在促进癌细胞增殖方面发挥着关键作用。该circRNA可以通过编码一种独特的108个氨基酸组成的多肽来发挥其促进癌症的功能，并阻碍ICB疗法的效果。机制上，circPIAS1-108aa通过招募SUMO E3连接酶Ranbp2来增强STAT1的SUMO化，从而激活SLC7A11/GPX4信号通路的转导，并限制IFNγ诱导的免疫原性细胞坏死。此外，ASO-circPIAS1与PD-1抑制剂的联合使用能够有效抑制黑色素瘤的生长，并在体内显著增强免疫药物的疗效。
总之，本研究揭示了一种独特的机制，即由circPIAS1在黑色素瘤中编码的108aa肽通过调节STAT1的SUMO化和磷酸化之间的平衡，显著阻碍了ICB疗法诱导的免疫原性铁死亡，从而实现免疫逃避。这项工作揭示了circPIAS1-108aa是限制黑色素瘤免疫治疗效果的关键因素，并提出了改善ICB治疗效果的有希望的策略。
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北京协和医学院詹启敏院士团队：揭示食管鳞状细胞癌相关恶病质的有前途靶点
中山大学尹军强教授研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“SNPs Give LACTB Oncogene-Like Functions and Prompt Tumor Progression via Dual-Regulating p53”，本研究中，研究人员发现92.31%的骨肉瘤患者同时存在两种错义突变(rs34317102和rs2729835)，并导致LACTB蛋白M5L和R469K双突变，提示骨肉瘤可能改变了LACTB蛋白的生物学功能。此外，LACTBM5L+R469K过表达可促进不同肿瘤的恶性进展，这表明M5L和R469K突变赋予了LACTB癌基因样功能。
从机制上看，LACTBM5L+R469K不仅通过增强PSMB7的催化活性来降低野生型p53，而且还可以保护p53R156P蛋白免受溶酶体降解，这表明LACTBM5L+R469K是wt-p53和突变型p53的双重调控因子，并具有癌基因样功能。这些发现表明，M5L和R469K双突变可以降低野生型LACTB的抑瘤能力，并为LACTB提供癌基因样功能。抑制LACTBM5L+R469K可抑制携带野生型或突变型p53的骨肉瘤的进展。克拉维酸钾是一种靶向LACTBM5L+R469K-p53通路治疗骨肉瘤的有前景的药物。
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新肿瘤抑制因子！宁波大学发文：新的肺癌生物标志物和治疗靶点
宁波大学研究团队在期刊《Molecular Cancer》上发表了题为“CircLIFRSA/miR-1305/PTEN axis attenuates malignant cellular processes in non-small cell lung cancer by regulating AKT phosphorylation”的研究论文，本研究中，研究人员发现circLIFRSA在NSCLC细胞和组织中的表达显著降低。这种下调与各种临床病理特征相关，并表明其作为非小细胞肺癌早期诊断生物标志物的潜力。重要的是，circliffsa在非小细胞肺癌细胞中抑制细胞生长和增殖，同时促进细胞凋亡。这些发现表明circlifsa /miR-1305/PTEN轴通过调节AKT磷酸化来减弱恶性过程，并为circlifsa作为NSCLC早期诊断的生物标志物和有希望的治疗靶点的潜力提供了新的见解。
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【Nature子刊】国外学者发文：肿瘤新的生物标记物
西班牙国立癌症研究中心研究人员在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“SETD8 inhibition targets cancer cells with increased rates of ribosome biogenesis”， 本研究中，研究人员报告了新型SETD8抑制剂，它们是在试图识别能够阻止53BP1焦点形成的化学物质时被发现的，而53BP1焦点的形成是由H4K20甲基化介导的。与之前的报告一致，SETD8抑制剂能够诱导p53表达，尽管它们对p53功能正常的细胞和缺乏的细胞同样有毒。
热稳定性蛋白质组学揭示，这些化合物对核仁有特殊的影响，这一结论也得到了荧光显微镜和电子显微镜的证实。同样，Setd8敲除产生了核仁应激，并影响了核糖体的生成，这表明SETD8抑制剂对核仁的作用是其主要的药效靶点。此外，全基因组CRISPR筛选发现，调节SETD8抑制剂毒性的基因中富集了核仁因子。因此，SETD8抑制剂的毒性与MYC或mTOR活性（核糖体生物生成的关键调节因子）相关。总之，本研究提供了一类SETD8抑制剂和一种识别最有可能对该疗法产生响应的肿瘤的新型生物标志物。
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【Cell子刊】中国医科大学张硕团队：创新开发卒中模拟物的预测模型
中国医科大学附属盛京医院张硕团队在期刊《Heliyon》上发表了题为“Development, assessment and validation of a novel nomogram model for predicting stroke mimics in stroke center：a single-center observational study”的研究论文。这项研究首先提出了一种基于SM临床特征的列线图预测方法，可有效预测SM的发生。事实证明，在卒中中心使用列线图有利于SM的识别和评估，从而增强疑似急性卒中患者的诊断决策和策略。
SM列线图预测模型利用6个参数（收缩压、癫痫病史、孤立性头晕、孤立性感觉障碍、头痛和无言语障碍症状）构建，显示出预测SM发病率的重要能力。该模型在预测疗效方面优于其他量表，从而增强了疑似急性卒中患者的诊断决策和策略。因此，这表明该模型在预测“真实”缺血性卒中的精度也得到了提高。为了确定这种列线图模型在不同医疗环境和多中心医疗机构中的准确性和一致性，采用更大的样本量对于未来的调查是必不可少的。
第363期 END
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