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恒瑞医药IL-17A单抗「夫那奇珠单抗」获批新适应症
10月29日，NMPA官网显示，恒瑞医药的夫那奇珠单抗（Vunakizumab，SHR-1314）新适应症获批。据推测，此次获批的适应症为强直性脊柱炎。
夫那奇珠单抗是恒瑞医药自主研发的人源化IgG1抗IL-17A单抗，与IL-17A结合后可抑制下游细胞因子，从而阻断炎症信号传导。
目前，夫那奇珠单抗已在III期研究中证实其可缓解中重度慢性斑块状银屑病、强直性脊柱炎的疾病进展且安全性和耐受性良好； 除此之外，夫那奇珠单抗正在开展治疗成人活动性银屑病关节炎、成人活动性中重度甲状腺相关眼病等多种自身免疫性疾病的II期临床试验。
今年8月，夫那奇珠单抗已获批上市，用于治疗斑块状银屑病。截至目前，国内已有多款IL-17类产品获批上市。除夫那奇珠单抗之外，还有司库奇尤单抗（诺华）、依奇珠单抗（礼来）、布罗利尤单抗（协和麒麟）、赛立奇单抗（智翔金泰）和比吉利珠单抗（优时比）。
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威凯尔新一代TRK抑制剂进入III期阶段，有望成为FIC
10月26日，美国临床试验收录网站clinicaltrials显示，威凯尔启动了新一代抗耐药原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂VC004的III期临床。
该研究是一项多中心、单臂、开放标签临床试验，拟纳入54例12岁及以上的局部晚期或转移性实体瘤患者，旨在评估VC004（每日2次）的疗效和安全性。研究的主要终点为客观缓解率（ORR）。
今年5月，威凯尔在ASCO 2024大会上公布了VC004治疗实体瘤的I/II期研究结果。
结果显示，在既往未经TRK-TKI治疗的患者中，II期推荐剂量（RP2D）剂量拓展组经确认的ORR为73.1%；在TRK-TKI经治的3例患者中，有2例患者肿瘤缩小，其中1例达到部分缓解（PR）。
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【Lancet子刊】复旦大学附属肿瘤医院王宇团队：探索低风险甲状腺癌TSH抑制治疗新视角
复旦大学附属肿瘤医院王宇团队在期刊《eClinicalMedicine》上发表了题为“Thyroid-stimulating hormone suppression in low-risk papillary thyroid cancer: a large-scale retrospective analysis of real-world data”的研究论文。研究结果表明，低危PTC患者的术后TSH水平与肿瘤复发无关；对于这些患者，可以免除故意的TSH抑制，以避免潜在的继发性并发症。将TSH水平维持在正常范围内对这些患者可能是安全的，需要进一步的真实世界多中心前瞻性研究。
在团队的PSM后队列中，1,417例患者最初接受了全甲状腺切除术治疗，其中1,204例（85.0%）在随访期间血清Tg阳性（>0.04ng/mL）。Kaplan-Meier分析显示，TSH≤2和>2组的生存曲线几乎重叠（TSH≤2和>2组的5年RFS率：98.8%对99.3%；10年RFS率：97.3%对96.8%）。多变量Cox分析还显示，TSH抑制不是结构复发的独立预后因子 （TSH≤2组作为参考，HR 0.95，95%CI 0.28-3.30，TSH>2组）。
同样，当团队根据NCCN指南的建议，使用0.5mU/L作为临界值时，团队未能在Kaplan-Meier分析中观察到较低TSH水平的预后益处（TSH≤0.5和>0.5组的5年RFS率：97.8%对99.1%；10年RFS率：97.3%对97.1%）。
1. TSH抑制与复发的负相关：本研究提供证据支持术后TSH抑制与结构复发之间的负相关，且较低的TSH水平未能带来更有利的预后，表明过量服用左旋甲状腺素以将TSH抑制到特定值，可能是不必要的。
2. 生化反应的担忧：甲状腺球蛋白（Tg）作为监测疾病复发的血清生物标志物，在单独肺叶切除术或无RAI的肺叶切除术更广泛地用于低风险患者的时代，其预测价值受到争议。
3. 未来研究方向：需要未来的多中心前瞻性分析，来确定低风险PTC患者是否可以免除TSH抑制治疗，以避免继发并发症；而L-T4替代治疗只需要通过将TSH水平维持在正常范围内，来纠正甲状腺功能减退症。
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尼古丁新发现！上海交通大学发文：癌症复发转移的新机制
上海交通大学研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“Nicotine-induced CHRNA5 activation modulates CES1 expression, impacting head and neck squamous cell carcinoma recurrence and metastasis via MEK/ERK pathway”， 本研究中，研究人员建立了HNSC细胞暴露于尼古丁的模型。
研究人员采用CCK-8法评估尼古丁暴露后细胞增殖情况，通过伤口愈合和迁移试验评估细胞迁移和侵袭能力。研究人员还研究了CHRNA5敲低和过表达的影响，采用免疫荧光染色分析CHRNA5表达和定位，并进行克隆形成试验以测量CHRNA5敲低和过表达后的细胞克隆增殖情况。研究人员在裸鼠中进行肿瘤形成试验，使用sh-CHRNA5 Cal27细胞，并通过蛋白质免疫印迹实验和免疫组织化学染色进行验证。
此外，通过免疫组织化学分析对喉咽和下咽癌组织进行分析。尼古丁通过表达CHRNA5显著增强了包括Cal27、Fadu、HN6和Tu686在内的头颈部肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭能力。敲低CHRNA5可以降低细胞迁移、侵袭和增殖能力，而尼古丁暴露可以逆转这一趋势
此外，随着CHRNA5的敲低，CES1的mRNA和蛋白表达也降低，表明两者之间存在调节关系。转录组学揭示，CHRNA5的敲低与MEK/ERK信号通路相关。进一步的细胞和组织水平证据表明，敲低CHRNA5后，p-MEK/MEK、p-ERK/ERK和CES1的水平降低，这一趋势可被尼古丁逆转。尼古丁通过上调CHRNA5表达促进HNSC的增殖、迁移和侵袭。尼古丁暴露激活CHRNA5，通过MEK/ERK途径调节CES1表达，从而促进头颈部鳞状细胞癌的复发和转移。
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【Cell 子刊】国外学者发文：打破“最毒乳腺癌”免疫耐受的治疗靶点
以色列魏茨曼科学研究所研究团队在期刊《Cell Reports》上发表了研究论文，题为“CD84 as a therapeutic target for breaking immune tolerance in triple-negative breast cancer”，本研究中，研究人员研究了CD84在三阴性乳腺癌中对TME的调控作用。研究人员证明，CD84在breg中诱导了涉及β-catenin和Tcf4通路的级联反应，后者通过与白细胞介素-10的启动子及其调节因子AhR的启动子结合来诱导白细胞介素-10的转录。这导致了Bregs的扩增，进而控制其他免疫细胞的活性和免疫抑制。因此，研究人员建议将CD84作为打破三阴性乳腺癌免疫耐受的治疗靶点。
第380期 END
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