01
可抑制癌细胞生长！李积彬教授团队发文：发现癌症诊断和治疗的潜在靶点
李积彬教授研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了题为“Mitochondrial-Derived Peptide MOTS-c Suppresses Ovarian Cancer Progression by Attenuating USP7-Mediated LARS1 Deubiquitination”的研究论文，本研究中，研究人员发现MOTS-c水平在卵巢癌患者的血清和肿瘤组织中均降低，与患者的不良预后相关。外源性MOTS-c抑制OC细胞的增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞周期阻滞和凋亡。
机制上，MOTS-c与LARS1相互作用并促进其泛素化和蛋白酶体降解。此外，USP7是LARS1的去泛素化酶，MOTS-c可通过与USP7竞争与LARS1结合来减弱USP7介导的LARS1去泛素化。另外，研究人员发现LARS1在卵巢癌中表达升高，并发挥重要的致癌功能。更重要的是，MOTS-c对OC具有明显的抗肿瘤作用，且无全身毒性。综上所述，本研究揭示了MOTS-c在卵巢癌中的重要作用，为MOTS-c作为卵巢癌治疗靶点提供了可能。
02
北京协和医学院詹启敏院士团队：揭示食管鳞状细胞癌相关恶病质的有前途靶点
中国医学科学院、北京协和医学院詹启敏院士团队在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表了题为“GRP75 triggers white adipose tissue browning to promote cancer-associated cachexia”的研究论文。研究结果揭示了肿瘤来源的GRP75在恶病质发展过程中，调节白色脂肪组织褐变的新机制，并提出了一种潜在的以白色脂肪组织为中心的早期恶病质干预靶向方法。
脂肪组织内容和功能的改变在早期恶病质的发展中起着关键作用，强调了白色脂肪组织重塑在癌症恶病质发生和进展中的重要性。研究数据阐明了肿瘤来源的GRP75与脂肪细胞之间的通讯，以及GRP75促进ANT2-UCP1复合物形成，以直接引发脂肪细胞褐变的分子机制。这些结果扩展了科学界对导致恶病质发展的过程的理解，并支持靶向肿瘤来源的GRP75作为早期癌症恶病质干预的有前途的治疗选择。
03
疗效显著！武汉大学李友军教授团队：发现肝癌联合治疗新策略
武汉大学李友军教授研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Increases in 4-Acetaminobutyric Acid Generated by Phosphomevalonate Kinase Suppress CD8+ T Cell Activation and Allow Tumor Immune Escape”，本研究展示了PMVK如何让肝细胞癌（HCC）细胞克服由CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫。在HCC中，需要耗尽PMVK以促进CD8+ T细胞激活，并随后抑制肿瘤生长。
机制上，PMVK磷酸化并稳定GAD1，从而增加GABA的合成，GABA通常作为神经递质发挥作用。然而，PMVK还招募ACAT1，并允许其将GABA转化为4-Ac-GABA，并将其释放到肿瘤微环境中。在那里，4-Ac-GABA激活CD8+ T细胞上的GABAA受体（GABAAR），抑制AKT1信号通路。这反过来又抑制CD8+ T细胞的激活、肿瘤内浸润和抗肿瘤反应。在HCC小鼠模型中抑制PMVK或GABAAR克服了对抗PD-1免疫检查点疗法的抵抗。这些发现揭示了关键代谢酶PMVK、GAD1和ACAT1之间非传统的协同作用，它们重新编程谷氨酰胺代谢以合成一种强大的CD8+ T细胞抑制剂4-Ac-GABA。阻断CD8+T细胞中4-Ac-GABA信号通路，特别是在与免疫检查点抑制剂联合使用的情况下，可能代表了一种新的、有效的免疫疗法。
04
全球首个：艾伯维c-Met ADC申报上市
艾伯维宣布已向FDA递交c-Met靶向ADC药物telisotuzumab vedotin（Teliso-V，ABBV-399）的生物制品许可申请（BLA），用于治疗既往接受过治疗的c-Met蛋白过表达、表皮生长因子受体（EGFR）野生型晚期/转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。该药物是c-Met赛道首款递交上市申请的ADC产品，也是艾伯维首款提交BLA的自研ADC产品。
结果显示，总体人群、c-Met高表达和c-Met中等表达患者经独立中央审查（ICR）评估的总体缓解率分别为28.6%、34.6%和22.9%，中位缓解持续时间（DOR）分别为8.3个月、9.0个月和7.2个月，中位总生存期（OS）分别为14.5个月、14.6个月和14.2个月，中位无进展生存期（PFS）分别为5.7个月、5.5个月和6.0个月。
大约85%的肺癌被归类为NSCLC。尽管治疗选择颇多，但肺癌仍然是全世界癌症相关死亡的主要原因。c-Met蛋白是一种受体酪氨酸激酶，在大约25%的晚期EGFR野生型非鳞状NSCLC中过表达并且与不良预后相关。目前，全球尚无疗法获批用于治疗c-Met过表达NSCLC。
05
赛诺菲「度普利尤单抗」COPD适应症在华获批
赛诺菲宣布度普利尤单抗（dupilumab）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准,用于血嗜酸性粒细胞升高且控制不佳的慢性阻塞性肺疾病（COPD）成人患者。这也是度普利尤单抗在国内获批的第7项适应症。
度普利尤单抗是赛诺菲和再生元联合开发的一款抗IL-4/IL-13单抗，能选择性抑制IL-4/IL-13介导的关键信号，阻断Th2型炎症通路，减轻Th2型炎症的病理性反应，从而治疗Th2型炎症相关疾病。
此前该药已在我国获批覆盖成人、青少年、儿童、婴幼儿期全年龄人群的中重度特应性皮炎，中度至重度成人结节性痒疹和12岁及以上青少年和成人哮喘患者维持治疗的6项适应症。
第362期 END
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