01
【Lancet子刊】瑞金医院刘炳亚团队发现SLC7A9抑制剂如何精准打击胃癌，开辟化疗新天地
上海交通大学医学院附属瑞金医院刘炳亚团队在期刊《eBioMedicine》上发表了题为“SLC7A9 suppression increases chemosensitivity by inducing ferroptosis via the inhibition of cystine transport in gastric cancer”的研究论文。研究结果表明，SLC7A9作为铁死亡抑制剂，独立于SLC7A11。因此，针对SLC7A9的治疗干预有望使胃癌细胞对铁死亡和化疗治疗敏感，并最终改善胃癌患者的预后。
团队发现，SLC7A9敲低或erastin治疗抑制肿瘤生长，双重治疗显示出最大的治疗效果。IHC分析显示，shSLC7A9和erastin治疗的肿瘤中ki67阳性细胞的数量少于对照肿瘤，ki67阳性细胞在shSLC7A9+erastin治疗的肿瘤中最少。GPX4阳性细胞，表现出与ki67阳性细胞相同的趋势。这些发现证实，SLC7A9驱动铁死亡耐药，SLC7A9敲除使胃癌细胞在体内对铁死亡敏感。
02
抑制癌细胞增殖和转移！南京医科大学：有前景的肝癌治疗靶点
南京医科大学研究团队在期刊《Clinical and Translational Medicine》上发表了题为“PYCR1 promotes liver cancer cell growth and metastasis by regulating IRS1 expression through lactylation modification”的研究论文，本研究中，研究人员发现PYCR1的表达在HCC中显著升高，并且这种高表达与HCC患者的不良预后相关。敲除或抑制PYCR1在体内外均可抑制肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭。
此外，研究人员发现敲除或抑制PYCR1可以抑制HCC细胞的糖酵解，减少IRS1组蛋白H3K18的乳糖化，从而抑制IRS1的表达。综上，本研究发现PYCR1是影响肿瘤细胞代谢和基因表达的LC进展的关键调节因子。通过研究PYCR1抑制肺癌细胞增殖和转移的潜能，本研究确定了PYCR1是一个有前景的肝癌治疗靶点。
03
【Nature子刊】华中科技大学：非编码RNA在特发性肺纤维化中的新作用
ncRNAs在IPF的发病机制中，起着复杂而关键的作用。microRNA代表了研究最广泛的ncRNA类别。在IPF中，多个miRNA形成一个互连网络。例如，miR-21的上调会促进肺纤维化，而miR-133a的上调会减弱纤维化效应。这两种miRNA可能通过靶向TGF-β信号通路的不同组分，来协同调节纤维化过程。此外，ceRNA机制在该调节网络中起着关键作用。ceRNA是一种RNA分子，可以通过与miRNA竞争性结合，来相互调节其表达。lncRNA和circRNAs利用这种机制，通过海绵miRNA间接调节基因表达。例如，lncRNA-ATB通过海绵miR-200c间接增加ZEB1的表达，从而促进EMT。
相反，circHIPK3可以通过竞争性结合miR-338-3p，来促进FMT。这些ceRNA-miRNA调控轴在IPF的ncRNA调控网络中，占有重要地位。该网络还与其他关键信号通路密切相关。例如，TGF-β信号通路可以调节多个miRNA的表达，进而可以调节TGF-β通路的关键组分。这种相互作用在IPF中，形成了一个复杂的反馈调节回路。本文总结了ncRNAs在IPF发病机制中的作用，及其作为诊断和治疗靶点的潜力。
04
显著降低耐药！南京中医药大学合作发文：临床治疗胰腺癌耐药有前景的靶点
南京中医药大学与山东第一医科大学（山东省医学科学院）研究人员合作共同在期刊《Cell Death&Disease》上发表了研究论文，题为“The interaction between UBR7 and PRMT5 drives PDAC resistance to gemcitabine by regulating glycolysis and immune microenvironment”。本研究中，研究人员进行了ATAC-seq、ChIP-seq和RNA-seq，以比较有或无吉西他滨耐药的胰腺癌患者来源的肿瘤异种移植（PDX）模型中的染色质可及性和基因表达。
通过分析这些测序数据，研究人员发现在吉西他滨耐药组织的PDX模型中，染色质可及性发生了显著变化，并确定了一个在介导吉西他滨耐药中起重要作用的关键基因UBR7。进一步的研究发现，UBR7的缺失显著增加了胰腺癌的发生和免疫抑制微环境。机制上，敲除UBR7增加了PRMT5的稳定性，从而促进了胰腺癌细胞的糖酵解。
最后，一种阻断PRMT5的抑制剂（DS-437）显著降低了由UBR7缺失引起的胰腺癌对吉西他滨的耐药性。综上所述，本研究结果表明UBR7-PRMT5轴是PDAC的关键代谢调节因子，并有望成为临床治疗PDAC吉西他滨耐药的靶点。
05
恒瑞启动Nectin-4 ADC单药治疗晚期妇科肿瘤II期临床研究
10月21日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，恒瑞启动了注射用SHR-A2102单药治疗妇科恶性肿瘤的II期临床研究，这是恒瑞在该平台公示的第8项有关该药的临床研究，SHR-A2102治疗晚期尿路上皮癌、非小细胞肺癌、食管癌等癌种的临床研究正在进行当中。
SHR-A2102为恒瑞医药自主研发且具有知识产权的靶向Nectin-4的抗体药物偶联物（ADC），其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPi）。多种研究表明Nectin-4在肿瘤中的高表达与肿瘤的发展和不良预后密切相关。该研究是一项开放、单臂II期临床研究，主要目的是评价SHR-A2102治疗晚期妇科恶性肿瘤的有效性，次要目的是评价该药的安全性、耐受性、PK特征及免疫原性。
主要终点为研究者基于RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）。次要终点包括：1）缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、至缓解时间（TTR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及12个月生存率；2）不良事件（AE）发生率；3）PK及ADA：SHR-A2102及游离毒素的血药浓度；抗SHR-A2102抗体和抗SHR-A2102中和抗体。
医药魔方数据库赛道排名显示，目前仅有一款靶向Nectin-4的ADC上市，即辉瑞/安斯泰来的维恩妥尤单抗。研发进度排名第二的是迈威生物的9MW2821，正处于III期临床阶段。恒瑞的SHR-A2102研发进度排名第三，处于II期临床阶段。石药、百奥泰、科伦博泰等公司研发的Nectin-4 ADC处于更早期临床研究阶段。
第374期 END
【版权说明】
本文由《聚焦CA》整理发布，内容来源于转化医学网、医药观澜，侵删。资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。转载请保留以上完整出处，文章版权归原作者所有。如有版权问题或商讨其他合作请联系邮箱：focusca@yingmingcg.com。
公众号又又又改版了！
不互动以后就看不到我了哟~
快来点赞分享在看三连一波！
