01
【Science子刊】北京协和医学院刘玉英团队：揭示抑制肌球蛋白II，激活T细胞肿瘤攻击新机制
中国医学科学院、北京协和医学院基础医学研究所刘玉英团队在期刊《Science Advances》上发表了题为“Suppression of non-muscle myosin II boosts T cell cytotoxicity against tumors”的研究论文。通过使用来自小鼠和癌症患者的T细胞，团队发现NKX3-2维持ADGRB3表达的活性需要NM II，ADGRB3形成丝状肌动蛋白（F-肌动蛋白）组织，并最终归因于T细胞在肿瘤微环境中的牵引力降低。在动物模型中，抑制T细胞中的NM II-NKX3-2-ADGRB3通路，有效抑制肿瘤生长并提高检查点特异性免疫疗法的疗效。
1. NM II-NKX3-2-ADGRB3-F-肌动蛋白轴的作用：确定了非肌肉肌球蛋白II（NM II）、NKX3-2、ADGRB3和F-肌动蛋白之间的相互作用轴在调节T细胞毒性中的关键作用。
2. NM II对T细胞功能的影响：NM II通过调节F-肌动蛋白相关细胞骨架，来影响T细胞的活化、增殖和杀伤功能。
3. Ble（Bleomycin）的作用：Ble以剂量依赖性方式靶向NM II活性，低剂量Ble通过重新排列F-肌动蛋白增加牵引力，并增强T细胞对肿瘤的细胞毒性。
4. NM II活性的调节：操纵NM II活性，提供了通过调节肌动蛋白细胞骨架网络，来改善T细胞介导的免疫反应的可能性。
5. 癌症患者T细胞的变化：癌症患者外周血CD8 T细胞中NKX3-2的水平较健康志愿者高，可能是对肿瘤相关机械应力的反应。
6. T细胞生物物理特性与免疫反应：T细胞对呈递的抗原表现出机械反应，有助于与靶标接触并具有足够的杀伤作用，探索T细胞生物物理特性在不同生物和病理背景下的适应性，将是有趣的研究方向。
02
【Adv. Sci.】南方医科大学合作发文：乳腺癌靶向免疫反应新见解
南方医科大学与中山大学以及南华大学研究人员合作共同在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Landscape of the Peripheral Immune Response Induced by Intraoperative Radiotherapy Combined with Surgery in Early Breast Cancer Patients”，本研究中， 研究人员对IORT前后的早期乳腺癌患者的外周血单个核细胞（PBMCs）进行单细胞RNA测序和单细胞T细胞受体测序。
IORT联合手术（定义为IORT+手术）后，PBMC计数保持稳定，T细胞、单核吞噬细胞和浆细胞比例升高，中性粒细胞比例降低。术中放疗后CD8Teff_GZMK细胞的细胞毒性评分显著升高。IORT后CD8Teff_GZMK细胞与其他免疫细胞通过MIF_CD74和MIF_TNFRSF14的交流减少。治疗后T细胞克隆明显扩增。IORT+手术可部分抑制中性粒细胞的抗肿瘤作用。流式细胞术分析和共培养实验被用于更深入地研究T细胞的功能变化。IORT+手术显著增强了T细胞的细胞毒活性。阻断PD-1后，术中放疗后PBMC的T细胞活性高于术前PBMC。这项研究强调了IORT对免疫细胞的影响，为乳腺癌的靶向免疫反应提供了新的见解。
03
新视角！上海交大合作发文：有前景的胆囊癌预后分层和治疗策略
上海交大与浙江大学研究人员合作共同在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Super-Enhancer Reprograming Driven by SOX9 and TCF7L2 Represents Transcription-Targeted Therapeutic Vulnerability for Treating Gallbladder Cancer”，本研究中，为了研究GBC中的超级增强子（SE），研究人员对多种GBC组织和细胞系样本的H3K27ac的基因组分布进行了分析，以建立SE景观及其相关的核心调节回路(CRC)。
研究人员通过CRC分析确定的两个主转录因子候选因子——胆管谱系因子SOX9和Wnt信号通路效应因子TCF7L2，在CRC分析中被确认为共同占据彼此的SE区域，形成一种相互调节的环路，驱动了一部分GBC的癌基因重编程。SOX9/TCF7L2双高表达的GBC细胞高度依赖于这两种TF，并富集与干细胞性、ErbB和Wnt通路相关的SE相关基因标志物。具有更多此类GBC细胞的患者预后明显更差。
此外，研究人员在体外和体内实验中发现，SOX9/TCF7L2双高表达的GBC预临床模型对SE靶向CDK7抑制疗法敏感。
综上所述，这项研究为理解GBC中预后较差的亚群的表观遗传机制提供了新见解，并为将来的临床试验中治疗这些GBC患者提供了有前景的预后分层和治疗策略。
04
【Nature子刊】广州医科大学合作发文：有价值的预后标志物和有前景的癌症治疗靶点
广州医科大学与加拿大阿尔伯塔大学研究人员合作在期刊《Cell Death&Disease》上发表了题为“Inhibition of mitochondrial OMA1 ameliorates osteosarcoma tumorigenesis”的研究论文，本研究中，研究人员观察到在4例晚期OS患者的OS肿瘤组织中OMA1表达升高。在OS细胞中敲除OMA1显著降低了OS的肿瘤重量和大小，以及BALB/c裸鼠的肺转移结节。
机制上，研究人员发现OMA1缺失增加了PINK1和Parkin的水平，从而诱导过度的线粒体自噬，导致细胞凋亡增加，降低了OS细胞的增殖和侵袭。在对细胞增殖和侵袭的影响方面，OMA1的缺失降低了线粒体ROS水平，增加了GSK3β水平，从而增加了GSK3β与β-catenin的相互作用，进而减少了胞质和胞核的β-catenin。这有助于降低oma1缺失细胞的增殖和迁移。
此外，研究人员发现抗真菌药物环吡罗（CPX）可以诱导体外培养的OS细胞中OMA1的自裂解和L-OMA1的降解。CPX还可减少对照OS细胞的肿瘤发展，但对OMA1缺失的小鼠OS细胞没有影响。这些发现有力地支持了OMA1在OS肿瘤发生中的重要作用，并提示OMA1可能是一个有价值的预后标志物和有前景的OS治疗靶点。
05
【Nature子刊】北京大学郑志杰团队：探索放疗在提高胃癌护理质量和平等方面的可及性
北京大学公共卫生学院、全球健康发展研究院郑志杰团队在期刊《Communications Medicine》上发表了题为“Access to radiotherapy in improving gastric cancer care quality and equality”的研究论文。研究结果表明，稳健的放疗可及性、改善胃癌QCI和减少基于性别的差异之间的关联，凸显了在最需要的地区和人群内，加强放疗基础设施的必要性。
1. 性别差异在胃癌护理中的表现：男性往往比女性接受更好的胃癌护理质量，尤其在中低社会人口指数（SDI）区域，这种性别差异更加明显。
2. 放疗设施与护理质量的关系：放疗设施的密度与男女胃癌护理质量指数（QCI）升高之间存在正相关关系，有助于改善性别失衡。
3. 生物学和社会因素对性别差异的影响：女性更常被诊断为弥漫性胃腺癌和微卫星不稳定性，这可能导致生存率降低，影响QCI水平。社会学因素也表明女性接受癌症治疗不足。
4. 基因组表征在胃癌分类和预后中的作用：基因组表征增强了胃癌的分类和预后，与西方人群相比，微卫星不稳定性（MSI）在亚洲人中的患病率较低。
5. 全球放射治疗的可及性问题：尽管放射治疗是癌症护理的重要组成部分，全球获得放射治疗的机会仍然不足，特别是在低收入国家。
6. 研究的未来方向：未来的研究可以扩大癌症类型，以揭示在最需要的地区和人群中，加强放射治疗基础设施的必要性。
第385期 END
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