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【Cell子刊】中南大学：揭示头颈部鳞状细胞癌预后新指标，开启免疫治疗新篇章
中南大学附属湘雅三医院Gao Ru团队在期刊《Heliyon》上发表了题为“The m6A and immune regulatory gene signature predicts the prognosis and correlates with immune infiltration of head and neck squamous cell carcinoma”的研究论文。本研究利用癌症基因组图谱（TCGA）数据库，研究与m6A调节因子和免疫调节相关差异表达基因（M6A&IMRDEGs）介导的甲基化修饰相关的生物学功能和网络，旨在阐明M6A&IMRDEGs在HNSC患者预后中的作用。
本研究利用癌症基因组图谱（TCGA）数据库，研究与m6A调节因子和免疫调节相关差异表达基因（M6A&IMRDEGs）介导的甲基化修饰相关的生物学功能和网络，旨在阐明M6A&IMRDEGs在HNSC患者预后中的作用。
高危组和低危组之间各种免疫细胞的表达水平差异有统计学意义，包括活化的B细胞、活化的CD4 T细胞、活化的CD8 T细胞、效应记忆CD8 T细胞、未成熟B细胞、记忆B细胞、滤泡状T辅助细胞、1型T辅助细胞、17型T辅助细胞、2型T辅助细胞、 活化的树突状细胞、嗜酸性粒细胞、未成熟树突状细胞、巨噬细胞、MDSC、单核细胞、自然杀伤T细胞和中性粒细胞。在高危组中，团队观察到MUC5B与活化的树突状细胞之间存在显著的正相关；而在低风险组中，SCGB3A1与活化的CD4 T细胞呈显著负相关。
研究结果证实，与 m6A相关的聚类亚群、风险模型和免疫调节基因，预示着HNSC的不良预后。风险评分成为HNSC患者的有效预后生物标志物和预测指标。
02
靶向代谢通路！华中科技大学合作发文：克服肝癌仑伐替尼耐药的新策略
华中科技大学与中山大学研究人员合作在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文，题为“Lactylation-Driven IGF2BP3-Mediated Serine Metabolism Reprogramming and RNA m6A—Modification Promotes Lenvatinib Resistance in HCC”，本研究中，研究人员发现在各种仑伐替尼耐药模型中，增强的糖酵解导致乳酸积累和IGF2BP3的赖氨酸酰化。这种酰化对于捕获PCK2和NRF2 mRNAs至关重要，从而增强它们的表达。
这一过程重新编程了丝氨酸代谢，并加强了抗氧化防御系统。此外，改变的丝氨酸代谢增加了甲基化底物的可用性，用于PCK2和NRF2 mRNAs的N6-甲基腺苷（m6A）甲基化。酰化的IGF2BP3-PCK2-SAM-m6A环维持较高的PCK2和NRF2水平，增强抗氧化系统并促进HCC中仑伐替尼的耐药性。在体内，使用携带siRNAs靶向IGF2BP3或糖酵解抑制剂2-DG的脂质体治疗可恢复仑伐替尼的敏感性。这些发现强调了代谢重编程与表观遗传调控之间的联系，并表明靶向代谢通路可能为克服肝癌中仑伐替尼耐药性提供新的策略。
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铁死亡新调节因子！南京医科大学发文：胃癌治疗的强大策略
南京医科大学研究团队在期刊《Advanced Science》上发表了题为“HCP5 Derived Novel Microprotein Triggers Progression of Gastric Cancer through Regulating Ferroptosis”的研究论文。本研究中，研究人员进行了全面分析并鉴定出一种与GC相关的lncRNA，即HCP5，其中包含一个非标准的ORF。进一步分析显示，由HCP5编码的微蛋白HCP5-132aa在GC细胞和组织中高度表达，可通过抑制铁死亡促进GC细胞的增殖。
机制上，HCP5-132aa增强YBX1与ELAVL1之间的相互作用，促进对SLC7A11和G6PD mRNA 3'UTR中m5C位点的识别，并通过ELAVL1维持其稳定性。研究人员通过使用AAV介导的Cas9/sgRNA递送系统在体内有效地敲除了HCP5-132aa，并在患者来源的异种移植模型中实现了肿瘤生长的抑制。这些发现表明，从lncRNA HCP5衍生出的新型蛋白质HCP5-132aa介导了铁死亡的抑制，从而促进了GC的进展，并识别出一种新的潜在治疗靶点。
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博锐生物「帕妥珠单抗生物类似药」申报上市
10月28日，CDE网站显示，博锐生物帕妥珠单抗生物类似药申报上市。这是第3款申报上市的帕妥珠单抗生物类似药，也是博锐生物第6款申报上市的生物类似药产品。
原研帕妥珠单抗（商品名：Perjeta）是一款HER2单抗，于2012年在美国获批上市。目前，Perjeta已在多个国家和地区获批3项适应症：
与曲妥珠单抗和多西他赛联合，用于治疗既往未接受过针对转移性疾病抗HER2治疗或化疗的HER2+转移性乳腺癌患者；
与曲妥珠单抗和化疗联合，作为早期乳腺癌整体治疗方案的一部分，用于HER2+局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者（直径＞2cm或淋巴结阳性）的新辅助治疗；
与曲妥珠单抗和化疗联合，用于具有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。
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首个腱鞘巨细胞瘤药物！第一三共吡昔替尼拟纳入优先审批
国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网显示，第一三共的盐酸吡昔替尼胶囊（PLX3397，pexidartinib）拟纳入优先审评，用于治疗伴有重度病变或功能受限且无法通过手术改善的症状性腱鞘巨细胞瘤（TGCT）成年患者。
TGCT是一种罕见的起自滑膜或腱鞘组织的良性肿瘤，又称为腱鞘纤维瘤或良性滑膜瘤，可影响大小关节。该疾病可能引起疼痛、肿胀、关节活动受限等症状，严重时会导致关节损坏。
吡昔替尼（pexidartinib）是一种口服小分子，可抑制CSF1R（集落刺激因子1受体），CSF1R是滑膜中引起TGCT的异常细胞的主要生长驱动因子。该药还能抑制KIT和FLT3-ITD。
关键性III期ENLIVEN研究的结果显示，在第25周（pexidartinib组n=61，安慰剂组n=59），pexidartinib治疗的患者的客观缓解率（ORR）为39%，而安慰剂治疗的患者为0%，p< 0.0001。该药是首个在TGCT显示出显著肿瘤应答、可改善患者症状及功能结局的全身性治疗药物，安全性方面，该药可能会带来混合性和胆汁淤积性肝毒性的风险。
第377期 END
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