2024年9月25-29日，由中国临床肿瘤学会（CSCO）和北京市希思科临床肿瘤学研究基金会联合主办的第27届全国临床肿瘤学大会暨2024年CSCO学术年会在厦门盛大召开。大会以“以患为本，共享未来”为主题，进一步促进国际、国内临床肿瘤学领域的学术交流和科技合作。其中在“组合抗体肿瘤治疗进展专题会”上，福建省肿瘤医院林安教授分享了近年来宫颈癌免疫治疗的最新进展，聚焦CA带来最新要点速递。
宫颈癌的免疫治疗时代
近几年宫颈癌的发病率还处于持续上升阶段，发病患者呈现年轻化趋势。最新数据显示，2022年中国宫颈癌新发病例为15.07万例，死亡病例达5.57万例，由此看来宫颈癌的临床治疗中尚存众多难以解决的问题。
早期宫颈癌以手术治疗为主，局部晚期宫颈癌可采取手术治疗、放化疗或放化疗联合免疫治疗，而对于上述治疗后发生疾病进展或复发的宫颈癌患者来说，免疫治疗开始展现出其强大潜力。总体而言，以免疫检查点抑制剂（ICIs）为代表的免疫治疗革新了宫颈癌的治疗格局。
在复发或转移性（R/M）宫颈癌患者中，对于不区分PD-L1表达状态的全人群来说，一线单药化疗、含铂化疗±贝伐珠单抗治疗首当其冲，卡度尼利单抗、西米普利单抗、Tisotumab Vedotin布局二线及后线治疗；对于PD-L1阳性患者来说，一线帕博利珠单抗±含铂化疗±贝伐珠单抗、阿替利珠单抗±含铂化疗±贝伐珠单抗方案治疗数据突出，二线及后线有帕博利珠单抗、赛帕利单抗、恩朗苏拜单抗、索卡佐利单抗等多款优势产品待选。整体看来，更多免疫联合化疗、免疫联合靶向等后线联合用药模式还在不断探索。
单靶or双靶之争
以抗PD-1/PD-L1抗体为代表的单靶点ICIs率先取得突破，中位生存突破10个月。但目前PD-1单抗被获批用于PD-L1表达阳性患者的治疗，PD-L1阴性患者获益仍存在未被满足需求；PD-L1单抗尽管不受PD-L1表达状态使用限制，但其全人群治疗效果仍待进一步提升。
此时双靶点ICIs的出现弥补了单靶点ICIs满足临床需求方面的不足。PD-1和CTLA-4是肿瘤免疫的“明星靶点”，抗PD-1、抗CTLA-4治疗存在着抗肿瘤协同作用，而由PD-1单抗和CTLA-4单抗组合的艾帕洛利托沃瑞利单抗（又称“艾托组合抗体”、“QL1706”）采取2:1的合理配比，力求平衡疗效和安全性，为宫颈癌免疫治疗提供了新的思路和治疗手段。
宫颈癌免疫治疗的新探索
双免治疗药物用于R/M宫颈癌二线及以上治疗
DUBHE-C-206研究是一项多中心、开放标签、单臂的II期试验，旨在评估艾托组合抗体用于R/M宫颈癌二线及以上治疗的有效性和安全性。数据截止时，独立评审委员会（IRC）评估的客观缓解率（ORR）为33.8%，疾病控制率（DCR）为64.9%，亚组ORR分析结果与总人群一致。
但关于“PD-L1阴性人群如何从免疫治疗中获益”这一问题上仍陷入了僵局。
不过令人惊喜的是，在DUBHE-C-206研究的亚组分析中，PD-L1 CPS评分＜1的患者ORR达25.5%，已经是一个相当不错的数据，也让我们看到这一组合抗体实现“不区分PD-L1表达状态”全覆盖的决心。同时，2024年9月30日，艾托组合抗体用于R/M宫颈癌的二线治疗的适应症正式获得NMPA批准。
双免治疗药物用于R/M宫颈癌一线系统治疗研究
DUBHE-C-204研究是一项开放标签、非随机、多中心II期试验，旨在评估艾托组合抗体和化疗联合或不联合贝伐珠单抗一线治疗R/M宫颈癌的安全性及有效性。本次中位随访时间24.6个月的更新数据显示，ORR和DCR与之前报道相同，分别为81.0%和98.3%，中位无进展生存期（PFS）为15.1个月，这一结果坚定了继续探索艾托组合抗体一线治疗宫颈癌的脚步。
QL1706-301研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，旨在评估艾托组合抗体联合紫杉醇-顺铂/卡铂+贝伐珠单抗一线治疗R/M宫颈癌患者有效性和安全性。该研究已完成入组，正在进行受试者随访，我们也对该结果满怀期冀，希望艾托组合抗体能为R/M宫颈癌的一线治疗格局带来改变。
ICIs联合同步放化疗用于局晚期宫颈癌的治疗
KEYNOTE-A18研究是一项随机、双盲的III期试验，旨在评估ICIs帕博利珠单抗联合放化疗治疗高危局部晚期宫颈癌的疗效和安全性。ICIs联合同步放化疗组较安慰剂组提高了3年PFS率（69.3% vs 56.9%）和3年OS率（82.6% vs 74.8%）。
且随着ICIs联合同步放化疗获得FDA批准用于高风险局晚期宫颈癌治疗，这一里程碑事件意味着ICIs的应用将进一步拓展，也看到了免疫联合同步放化疗在局部晚期宫颈癌中的治疗潜力。
ICIs在宫颈癌新辅助治疗的探索
NACI研究是一项评估新辅助化疗联合卡瑞利珠单抗治疗局部晚期宫颈癌疗效和安全性的II期试验，PACS研究是一项评估信迪利单抗联合紫杉醇和顺铂作为局部晚期宫颈癌新辅助治疗疗效和安全性的II期试验，其免疫新辅助治疗的阳性结果纷纷登上2024 SGO年会和2024 ASCO年会的国际舞台，也展现出ICIs也为宫颈癌患者提供了更多选择和希望。
【参考文献】
2024年CSCO年会
责任编辑：CA-LIU
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排版编辑：CA-十一
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