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【Nature子刊】仁济医院朱鹤团队：揭秘载铁成纤维细胞如何推动前列腺癌免疫抑制
四川大学华西公共卫生学院、华西第四医院朱彩蓉团队在期刊《JAMA Network Open》上合作发表了题为“Trends in Cancer Incidence and Potential Associated Factors in China”的研究论文。在这项基于普通人群的癌症发病率队列研究中，中国的癌症景观正在发展，发病率增加主要是20种癌症的风险因素增加和人口衰老。减少风险暴露的一级预防工作至关重要，需要进一步的基础研究。此外，二级预防工作对于提高癌症生存率至关重要，尤其是在老年人中。
1. 中国癌症发病率变化趋势：呈现出与高收入国家相似的变化，同时，保留了低收入国家的一些特征。
2. 特定癌症发病率增加：甲状腺癌、前列腺癌、结直肠癌和宫颈癌的发病率显著上升，预计未来会更加普遍。
3. 胃癌和肝癌发病率下降：尽管有所下降，但由于人口老龄化，新病例数量仍在增加。
4. 肺癌仍是主要癌症：尽管其他癌症发病率变化，肺癌仍然是中国最主要的癌症类型。
5. 应对策略：需要采取初级干预措施减少风险暴露，加强二级预防措施，特别是对老年人群进行早期筛查和治疗，并推动基础研究，以有效预防和控制癌症。
02
改善耐药！上海交通大学发文：胰腺癌患者的潜在治疗靶点
本研究中，研究人员将GALNT5确定为FOLFIRINOX方案耐药的重要调节因子和潜在的治疗靶点。通过克隆形成试验和流式细胞术，研究人员探究了GALNT5在PDAC细胞增殖和凋亡中的作用。通过RNA-seq和GSEA（基因集富集分析），研究人员揭示了潜在的机制。通过蛋白质免疫印迹实验、实时PCR和免疫荧光，验证了相关途径。
研究人员建立了小鼠原位异种移植PDAC模型，以在体内研究GALNT5的功能。GALNT5在PDAC组织中高度表达，并预测PDAC患者的预后不良。PDAC细胞中GALNT5的上调通过抑制DNA损伤，赋予了PDAC对FOLFIRINOX的耐药性。此外，GALNT5与MYH9相互作用，参与NOTCH通路的激活，从而阻碍FOI引起的DNA损伤。在体内验证了GALNT5促进FOLFIRINOX耐药的功能。在这项研究中，研究人员发现在PDAC中异常高表达的GALNT5通过与MYH9相互作用，参与激活NOTCH通路，从而抑制DDR，达到对FOLFIRINOX耐药的目的，并导致不良预后。研究人员发现GALNT5可能是对FOLFIRINOX化疗产生耐药性的PDAC患者的一个潜在治疗靶点。
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中国医科大学朱刚团队：多组学分析揭示重度抑郁症氧化应激新靶点
中国医科大学附属第一医院朱刚团队在期刊《Translational Psychiatry》上发表了题为“Novel therapeutic targets for major depressive disorder related to oxidative stress identified by integrative multi-omics and multi-trait study”的研究论文。这项研究确定了32个介导OS-MDD相互作用的基因，KCNE1、MAPK3和STIP1是MDD的OS相关致病基因。 这些基因可以作为有用的诊断标志物和潜在的治疗靶点。
1. 关键连锁基因：通过SMR分析，发现KCNE1、MAPK3和STIP1是OS和MDD之间的关键连锁基因，这些基因可能是MDD的生物标志物和潜在治疗靶点。
2. 神经炎症与MDD：研究强调了神经炎症与MDD的密切关系，指出炎症标志物的升高、免疫细胞的浸润和ROS/RNS的促进作用，暗示OS与MDD发病机制的关联。
3. 治疗潜力：研究提出靶向KCNE1的药物可能对MDD有治疗效果，而STIP1的增强也可能是抗抑郁治疗的可行策略，尽管具体机制需要进一步研究。
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双重抑制剂！同济大学蔡振宇教授团队：同时抑制坏死性凋亡和铁死亡有前景的策略
同济大学蔡振宇教授研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了题为“Identification of KW-2449 as a dual inhibitor of ferroptosis and necroptosis reveals that autophagy is a targetable pathway for necroptosis inhibitors to prevent ferroptosis”的研究论文，本研究中，研究人员发现一种之前被描述为细胞坏死抑制剂的化合物KW-2449，在体外和体内实验中都能防止铁死亡。从机制上讲，KW-2449通过靶向自噬途径来抑制铁死亡。
研究人员进一步发现，KW-2449作为ULK1的抑制剂，阻断了自噬过程中ULK1激酶的活性。令人惊讶的是，研究人员发现一种经典的细胞坏死抑制剂——Necrostatin-1，已经证明能防止铁死亡，它也通过靶向自噬途径来抑制铁死亡。这项研究提供了关于细胞坏死抑制剂如何防止铁死亡的第一手认识，并表明自噬途径是细胞坏死抑制剂预防铁死亡的可靶向途径。因此，从凋亡抑制剂中识别并设计靶向自噬途径的药物分子，是开发临床应用中同时抑制凋亡和铁死亡的双重抑制剂的有前景的策略。
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首药控股「康太替尼」申报上市
10月22日，首药控股宣布于近日收到国家药品监督管理局下发的《受理通知书》，其完全自主研发的康太替尼颗粒（CT-707，申报商品名：首要泽）的新药上市申请（NDA）获得受理，适用于单药治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
该关键性III期临床试验共纳入414例既往最多接受过一线化疗方案治疗且未接受过任何ALK抑制剂治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者，旨在比较CT-707与克唑替尼治疗ALK阳性晚期NSCLC患者有效性和安全性。主要研究终点为经过独立影像评价的无进展生存期（PFS），次要研究终点包括研究者评价的PFS、研究者和独立影像评估的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）等。该研究证实，与对照组相比，CT-707组患者的PFS取得了显著且有临床意义的改善。CT-707在安全性方面同样展现出独特的优势。
第373期 END
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