推荐原因：在全球宫颈癌患者中，约一半以上为亚洲患者，而先前开展的GOG 240、KEYNOTE-826和BEATCc等试验中鲜有亚洲患者的纳入。目前卡度尼利单抗单药治疗与联合化疗（联合或不联合贝伐珠单抗）治疗宫颈癌的抗肿瘤活性也得到证实，故在中国开展一项III期COMPASSION-16研究，旨在评估在标准治疗基础上加用卡度尼利单抗作为中国晚期宫颈癌的一线治疗的可行性。
精华总结：COMPASSION-16研究将纳入的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者以1：1的比例随机分配至卡度尼利单抗组和安慰剂组，两组患者的中位PFS分别为12.7个月和8.1个月，中位OS分别为未达到和22.8个月。与安慰剂组相比，卡度尼利单抗组的中位PFS和中位OS显著延长，安全性可控，且各亚组人群均有获益，不受是否联合贝伐单抗和PD-L1表达状态的影响。目前卡度尼利单抗二线单药治疗复发或转移性宫颈癌的适应症已获NMPA批准，未来“卡度尼利单抗+化疗±贝伐珠单抗”方案的一线应用或将重塑晚期宫颈癌治疗格局。
由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授团队牵头开展的一项III期临床试验，旨在评估卡度尼利单抗联合铂类化疗联合或不联合贝伐珠单抗作为持续性、复发性或转移性宫颈癌的一线治疗的疗效和安全性。该研究入选2024年国际妇科癌症学会（IGCS）全球会议的LBA，并同步发表于Lancet，具体内容就和小编一起来看看吧。
在过去10年中，持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的一线标准治疗一直是铂类化疗联合或不联合贝伐珠单抗，但多项研究证实了PD-1抑制剂联合标准疗法在复发或转移性宫颈癌患者中的抗肿瘤疗效。III期KEYNOTE-826试验表明，帕博利珠单抗联合现有的标准治疗可改善PD-L1表达阳性患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），但其中PD-L1联合阳性分数（CPS）评分<1的患者未能从中获益；III期BEATcc研究发现，与化疗和贝伐珠单抗相比，阿替利珠单抗联合化疗和贝伐珠单抗显著改善了患者PFS和OS。
在全球宫颈癌患者中，约一半以上为亚洲患者，而先前开展的临床试验（GOG 240、KEYNOTE-826和BEATcc）中却鲜有亚洲患者的纳入，这部分人群接受贝伐珠单抗联合或不联合免疫检查点抑制剂治疗的临床证据不足。目前NMPA已批准卡度尼利单抗单药治疗用于复发或转移性宫颈癌的二线治疗，同时在COMPASSION-13研究中也看到了卡度尼利单抗联合化疗（联合或不联合贝伐珠单抗）一线治疗宫颈癌的抗肿瘤活性。因此特在中国开展一项III期COMPASSION-16研究，旨在评估在标准治疗基础上加用卡度尼利单抗作为中国晚期宫颈癌的一线治疗的可行性。
COMPASSION-16是一项在中国开展的随机、双盲、多中心、安慰剂对照的III期临床试验中，研究纳入年龄为18~75岁、ECOG PS评分为0或1、既往未经治疗的持续性、复发性或转移性宫颈癌患者为研究对象，以1：1的比例随机分配至两组接受卡度尼利单抗（10mg/kg，Q3W）或安慰剂+含铂化疗联合或不联合贝伐珠单抗治疗，持续6个周期，随后每3周接受一次维持治疗。根据贝伐珠单抗的使用（是vs否）和既往同步放化疗（是vs否）进行患者分层。
双主要终点包括盲态独立中心（BICR）评估的PFS和总生存期OS，次要终点包括研究者（INV）评估的PFS、ORR、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、至缓解的时间（TTR）、PD-L1表达与疗效之间的关联以及安全性。
患者特征
研究纳入符合条件的患者445例，其中卡度尼利单抗组222例，安慰剂组223例。患者中位年龄为56岁，287例（64%）患者ECOG PS评分为1，370例（83%）患者为鳞状细胞癌，215例（48%）患者既往接受过放化疗，323例（73%）患者基线时伴转移性疾病，116例（26%）患者的PD-L1 CPS评分＜1，312例（70%）患者PD-L1 CPS≥1。数据截止时，卡度尼利单抗组的46例（21%）和安慰剂组的31例（14%）患者继续接受至少一种药物治疗。
疗效
卡度尼利单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为12.7个月（95%CI：1.6-16.1）和8.1个月（95%CI：7.7-9.6）（HR，0.62）（图1A），与安慰剂组相比，卡度尼利单抗组的中位PFS显著延长；两组中位OS分别为未达到（NR）（95%CI：27.0-不可估计[NE]）和22.8个月（95%CI：17.6-29.0）（HR，0.64），24个月OS率分别为62.2%（95%CI：55.2-68.5）和48.4%（95%CI：41.1-55.4）（图1B），与安慰剂组相比，卡度尼利单抗组的中位OS显著延长。INV评估的PFS和OS结果与BICR评估的一致。
在所有预设的亚组分析中，卡度尼利单抗组的PFS获益和OS获益均优于安慰剂组。在PD-L1 CPS≥1的患者中，卡度尼利单抗组和安慰剂组的中位PFS分别为13.5个月（95%CI：10.8-17.3）和8.3个月（95%CI：7.5-9.7），中位OS分别为NR（95%CI：26.6-NE）和22.7个月（95%CI：15.5-NE）；在PD-L1 CPS＜1的患者中，两组的中位PFS分别为12.0个月（95%CI：9.5-14.5）和8.2个月（95%CI：7.8-11.8），中位OS分别为NR（95%CI：23.0-NE）和25.3个月（95%CI：17.7-NE）。
在接受贝伐珠单抗治疗的患者中，两组的中位PFS分别为15.1个月（95%CI：11.8-19.7）和11.5个月（95%CI：9.5-14.8），中位OS分别为NR（95%CI：27.8-NE）和NR（95%CI：25.7-NE）；在未接受贝伐珠单抗治疗的患者中，两组的中位PFS分别为11.7个月（95%CI：9.5-14.5）和6.9个月（95%CI：5.6-7.8），中位OS分别为28.2个月（95%CI：17.5-NE）和15.1个月（95%CI：12.2-17.6）。
在既往接受过同步放化疗的患者中，两组的中位PFS分别为15.4个月（95%CI：11.6-20.0）和7.9个月（95%CI：7.5-11.5），中位OS分别为NR（95%CI：28.2-NE）和22.8个月（95%CI：16.9-NE）；在既往未接受过同步放化疗的患者中，两组的中位PFS分别为11.8个月（95%CI：9.7-14.4）和8.5个月（95%CI：7.7-10.2），中位OS分别为27.0个月（95%CI：23.2-NE）和24.5个月（95%CI：15.7-NE）。
图1. 卡度尼利单抗组和安慰剂组的PFS（A）和OS（B）情况
卡度尼利单抗组和安慰剂组BICR评估的ORR分别为83%和69%，DCR分别为94%和92%，中位DOR分别为13.2个月（IQR，6.2-NE）和8.2个月（IQR，4.7-25.7），中位TTR分别为1.5个月（IQR，1.4-2.7）和1.5个月（IQR，1.4-2.8）。卡度尼利单抗组和安慰剂组INV评估的ORR分别为79%和68%，DCR分别为92%和93%，中位DOR分别为15.7个月（IQR，6.2-27.4）和8.3个月（IQR，4.4-21.1），中位TTR分别为1.5个月（IQR，1.4-2.8）和1.5个月（IQR，1.4-2.7）。
安全性
在安全性分析人群中，卡度尼利单抗组和安慰剂组分别有225例（>99%）和219例（100%）患者发生治疗期间不良事件（TEAE），193例（85%）和176例（80%）患者发生≥3级TEAE，最常见的≥3级TEAE是中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低和贫血。两组分别有225例（>99%）和219例（100%）患者发生治疗相关不良事件（TRAE），186例（82%）和173例（79%）患者发生≥3级TRAE；分别有103例（46%）和15例（7%）患者发生免疫相关不良事件（irAE），22例（10%）和2例（<1%）患者发生≥3级irAE，两组均无5级irAE发生。
COMPASSION-16研究结果显示，在一线标准化疗中加入卡度尼利单抗可显著改善持续性、复发性或转移性宫颈癌患者的PFS和OS，安全性可控，且各亚组人群均有获益，不受是否联合贝伐珠单抗和PD-L1表达状态的影响。该研究结果支持将卡度尼利单抗联合化疗作为这部分宫颈癌患者的有效一线治疗方案。
【参考文献】
Wu X, Sun Y, Yang H, et al. Cadonilimab plus platinum-based chemotherapy with or without bevacizumab as first-line treatment for persistent, recurrent, or metastatic cervical cancer （COMPASSION-16）: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial in China. Lancet. 2024 Oct 15:S0140-6736（24）02135-4. doi: 10.1016/S0140-6736（24）02135-4.
责任编辑：CA-LIU
内容编辑：CA-XU
排版编辑：CA-十一
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本文由《聚焦CA》整理发布，编辑/排版：CA；文中图片来源：CA、聚焦CA设计图。本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。转载请保留以上完整出处，文章版权归原作者所有。如有版权问题或商讨其他合作请联系邮箱：focusca@yingmingcg.com。
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