推荐原因：基于TROPiCS-02研究，戈沙妥珠单抗已在国际上取得了晚期HR+/HER2-乳腺癌的适应症，并获得了国内外指南的一致推荐。但考虑到该研究中入组的亚裔患者数量较少，为实现戈沙妥珠单抗在中国患者中的应用可及，特采取了与TROPiCS-02相同研究设计，开展了在HR+/HER2-转移性乳腺癌亚洲人群中的III期桥接研究EVER-132-002研究。
精华总结：在TROPiCS-02试验中，将戈沙妥珠单抗与医生选择的化疗进行了比较，发现SG组较化疗组有PFS和OS的显著改善，疾病进展或死亡风险降低34%。而III期EVER-132-002试验中确定了戈沙妥珠单抗在亚洲内分泌耐药、既往接受过治疗的HR+/HER2-乳腺癌患者中的疗效和安全性，这也是戈沙妥珠单抗的首次在该患者群体中显示PFS和OS显著改善的临床试验，其疗效获益和可管理的安全性与全球性TROPiCS-02试验结果一致。
由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士牵头开展的EVER-132-002试验是TROPiCS-02试验在HR+/HER2-转移性乳腺癌亚洲人群治疗中的III期桥接研究，探索了戈沙妥珠单抗在HR+/HER2-转移性乳腺癌亚洲人群中的疗效和安全性。10月1日，该研究荣登Nature Medicine，具体内容就和小编一起来看看吧。
戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan，SG）是靶向Trop-2的ADC药物，基于全球性III期TROPiCS-02试验的结果，已在美国和其他多个国家被批准用于既往接受过内分泌治疗且≥2线系统治疗（针对转移性疾病）的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的治疗。此外，戈沙妥珠单抗还在多个国家被批准用于治疗既往接受过≥2种全身治疗（包括≥1种转移性治疗）的患者的三阴性乳腺癌（TNBC）。同时，戈沙妥珠单抗还获得FDA加速批准，用于化疗和免疫治疗经治的转移性尿路上皮癌。
在TROPiCS-02试验中，将戈沙妥珠单抗与医生选择的化疗进行了比较，在无进展生存期（PFS）分析中，SG组较化疗组有PFS的显著改善，疾病进展或死亡风险降低34%；在随后预先设定的中期分析中，SG组的总生存期（OS）有显著改善，还带来更高的客观缓解率 （ORR）和中位缓解持续时间（DOR）。但是TROPiCS-02试验主要招募入组的为非亚裔患者，因此，亚洲HR+/HER2-乳腺癌患者的戈沙妥珠单抗获益-风险概况未得到充分表征。因此特启动了III期随机EVER-132-002试验以确定戈沙妥珠单抗在亚洲内分泌耐药、既往接受过治疗的HR+/HER2-乳腺癌患者中的疗效和安全性。
EVER-132-002是一项多中心、开放标签的III期随机对照试验，研究纳入来自中国大陆、中国台湾和韩国的年龄≥18岁、ECOG PS评分为0或1、既往接受过至少一种紫杉烷类药物和至少一种抗癌内分泌治疗、转移性或局部复发性不能手术的HR+/HER2-乳腺癌患者为研究对象，以1：1的比例随机分配至两组分别接受戈沙妥珠单抗（10mg/kg，Q3W，第1天和第8天）（SG组）或医生选择的化疗（艾日布林、卡培他滨、吉西他滨或长春瑞滨）（化疗组）。根据内脏转移（是vs否）、治疗转移性疾病的既往化疗方案数量（2 vs 3/4）和既往CDK4/6抑制剂治疗（是vs否）进行患者分层。
主要终点是盲态独立中心（BICR）评估的PFS，次要终点包括OS、BICR评估的ORR、DOR、临床获益率（CBR）、安全性和生活质量（QoL），探索性终点包括Trop-2表达水平。
患者特征
研究纳入符合条件的患者331例，其中SG组166例，化疗组165例。数据截止时，21例患者仍在接受治疗，其中SG组为10例，化疗组11例。SG组的92%和化疗组的90%患者既往接受过内分泌治疗，SG组的37%和化疗组的41%患者既往接受过靶向治疗。
疗效
患者中位随访时间为13.4个月（范围，0.1-28.7）。SG组和化疗组BICR评估的中位PFS分别为4.3个月（95%CI：4.1-5.7）和4.2个月（95%CI：2.8-4.2），与化疗组相比，SG组疾病进展或死亡风险降低33%（HR，0.67）；两组的6个月PFS率分别为41%和24%，12个月PFS率分别为17%和9%（图1a）。SG组和化疗组研究者（INV）评估的中位PFS分别为5.7个月（95%CI：4.3-7.9）和4.2个月（95%CI：2.9-4.3）（HR，0.61）（图1b）。SG组较化疗组的中位PFS更长，且PFS获益在年龄、ECOG PS评分、HER2状态、是否存在内脏转移、治疗转移性疾病的既往化疗方案数量和既往CDK4/6抑制剂治疗等多个预先指定的亚组中表现一致。
SG组和化疗组的中位OS分别为21.0个月（95%CI：16.5-不可估计[NE]）和15.3个月（95%CI：13.2-18.4），与化疗组相比，SG组死亡风险降低36%（HR，0.64）；两组的12个月OS率分别为76%和62%，24个月OS率分别为41%和30%（图1c）。
图1. SG组和化疗组患者的PFS（a、b）和OS（c）情况
SG组和化疗组BICR评估的ORR分别为20%和15%，中位DOR分别为5.3个月和5.2个月。INV评估的结果与BICR评估的结果一致。
依据Trop-2表达水平的H评分（<100 vs ≥100）对患者进行划分。SG组与化疗组BICR评估的PFS的HR在Trop-2 H评分<100亚组中为0.91，在Trop-2 H评分≥100亚组中为0.44；SG组与化疗组OS的HR在Trop-2 H评分<100亚组的HR为0.72，在Trop-2 H评分≥100亚组中为0.61。
安全性
SG组和化疗组的所有患者均发生任何级别的治疗期间不良事件（TEAE），SG组的82%和化疗组的70%患者发生≥3级TEAE。SG组与化疗组相比最常见的任何级别TEAE是中性粒细胞减少症（88% vs 78%）、贫血（71% vs 55%）和白细胞减少症（68% vs 63%），最常见的≥3级TEAE是中性粒细胞减少症（69% vs 62%）、白细胞减少症（42% vs 37%）和贫血（18% vs 6%）。SG组和化疗组分别有68%和40%患者因TEAE剂量中断，3%和4%患者因TEAE治疗中断，25%和32%患者因TEAE剂量减少，23%和20%患者因严重TEAE剂量减少，各有1例患者因TEAE死亡。
EVER-132-002试验中的患者代表了真实世界的亚洲患者群体，这也是戈沙妥珠单抗的首次在该患者群体中显示PFS和OS显著改善的临床试验。该试验中戈沙妥珠单抗的疗效获益和可管理的安全性与全球性TROPiCS-02试验结果一致，并支持将戈沙妥珠单抗作为亚洲内分泌耐药、既往接受过治疗的HR+/HER-患者的治疗新选择。
【参考文献】
Xu B, Wang S, Yan M, et al. Sacituzumab govitecan in HR+HER2- metastatic breast cancer: the randomized phase 3 EVER-132-002 trial. Nat Med. 2024 Oct 1. doi: 10.1038/s41591-024-03269-z.
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