透明质酸填充剂注射是一种广泛使用的微创美容技术。尽管这些注射是风险相对较低的程序，但它们会导致严重的不良血管和非血管并发症。在非血管并发症中，迟发性炎症反应是一个严重的问题，其特征是在填充剂注射后至少 2 周出现肿胀和硬结区域。然而，迟发性炎症反应的病因和病理生理学尚未完全阐明。
各种研究表明，迟发性炎症反应是由生物膜、结节或肉芽肿引起的。但是结节和肉芽肿可能代表延迟性炎症反应的进行性现象，而不是病因。今天和大家分享的这例研究中，作者根据既往研究讨论了迟发性炎症反应的病因，包括回顾透明质酸填充剂本身的作用、患者的免疫状态、感染和注射技术。
关于玻尿酸
透明质酸填充剂由高分子量 （MW） 透明质酸组成，使用 1,4-丁二醇二缩水甘油醚 （BDDE） 等物质进行化学交联。
市面上有很多不同的产品和制造工艺，但这些过程通常涉及与 BDDE 的反应、洗涤和高压灭菌。尽管制造过程相似，但最终产品因交联时间、温度和透明质酸浓度而异。因此，不同的产物可以在人体中诱导不同的组织反应，其中一些反应如下所述。
没有证据表明悬垂 BDDE 和失活 BDDE （BDPE） 与迟发性炎症反应有关;但是，为了安全起见，理想的透明质酸填充剂产品的纯度应尽可能高。
虽然没有直接证据表明透明质酸填充剂内部的杂质会导致延迟性炎症反应，但透明质酸填充剂产品应尽可能纯净，并且不含大量杂质（表 1)。
除了 BDDE、杂质和低 MW 透明质酸外，透明质酸填充剂产品中还可能存在各种物质。比如未加工的透明质酸粉、发酵的链球菌种类的内毒素等。值得注意的是，没有证据表明杂质会诱导延迟的炎症反应；但是，理想的透明质酸填充剂产品应尽可能纯净（图 2)。
透明质酸当植入体内时不会被识别为异物。在交联过程中，重要的是不要将透明质酸分子修饰到不再被认为是透明质酸的程度，因为这可能会导致异物反应。
异物反应是植入后炎症和伤口愈合的最后阶段。而异物肉芽肿反应的目的是封装和分离无法通过酶分解或吞噬作用立即去除的异物。然而，据报道，透明质酸填充剂注射后异物肉芽肿的发生率为 0.02% 至 0.4%。因此，注射后，异物反应的程度会因透明质酸本身、患者的免疫状态和注射量等因素而变化。
值得注意的是，迟发性炎症反应往往发生在流感样疾病患者中。透明质酸注射和流感感染后 T 淋巴细胞引发的 IV 型超敏反应可能在晚发性结节中起作用。
其次，一些研究中也指出了 COVID-19疫苗接种和感染后，出现的对HA填充剂的延迟炎症反应的报告，而作者指出类固醇或 10 毫克赖诺普利似乎是治疗与 COVID-19 疫苗相关的迟发性炎症反应的有希望的方法。
任何植入的表面细菌的致病性都会影响患者的免疫反应，与真正的病原体相比，患者更有可能耐受和植入正常的皮肤共生菌。因此，采用无菌和清洁做法来解决注射过程中的再污染问题。
而为了预防感染，检查患者的感染史和以前的填充剂注射史很重要。在填充剂注射程序之前完全去除患者的化妆品也非常重要。每根针头穿过皮肤都有细菌污染的风险，因此，在透明质酸填充剂注射过程中，应使用消毒液保持无菌环境。
注射影响
大量透明质酸填充剂与延迟炎症反应之间的关联是有争议的。较大的丸剂会引起机械性刺激并引发炎症反应。理想的填充剂应该是无毒、生物相容性、可逆和安全的。
由于透明质酸填充剂与交联剂交联，因此填充剂可以被免疫系统识别为异物。一旦填充物被识别为异物，就会发生吞噬作用；但是，这与填充剂的使用寿命有关。
透明质酸填充剂诱导的迟发性炎症反应的病因尚不明确。然而，延迟的炎症反应与注射的透明质酸填充剂周围的异物反应和复发性炎症有关。因此，注入的填料应尽可能纯净且无杂质。此外，在透明质酸填充剂注射过程中应采用严格的无菌技术。
大于 5 μm 的颗粒通常需要聚集的巨噬细胞（异物巨细胞）被吞噬，大于 15 至 20 μm 的颗粒通常不会被巨噬细胞摄入或转运到局部淋巴结。身体的反应随填充物的成分而变化。透明质酸产生更多的淋巴细胞浸润，而羟基磷灰石钙产生更多的巨噬细胞。反应的强度取决于注射材料的免疫惰性。
1999 年之前，据报道对透明质酸填充剂的延迟炎症反应率为 0.7%。随着制造改进以提高透明质酸产品的纯度，该比率已降至约 0.2%。然而，如前所述，杂质仍然存在，即使是大剂量的推注也会增加异物反应形成多核巨细胞的风险。
所以，当注射大量填充剂时，患者的免疫反应会延长更长的时间，这会增加生物膜形成的可能性。因此，大量推注透明质酸填充剂具有更大的引起异物反应和其他并发症的风险。
尽管层和填充剂产品之间存在差异，但当透明质酸填充剂正确整合到组织中时，不会发生异物反应或发生最小的细胞浸润。人体研究还表明，皮内注射 0.2 mL 透明质酸填充剂时没有炎症或异物反应。
另一项研究表明，炎症反应的水平取决于透明质酸填充剂产品。因此，当组织整合得到正确进行时，不会发生异物反应，当没有炎症迹象时，透明质酸填充剂会在一年内缓慢降解。
透明质酸填充剂诱导的迟发性炎症反应的病因尚不明确。然而，延迟的炎症反应与注射的透明质酸填充剂周围的异物反应和复发性炎症有关。因此，注入的填料应尽可能纯净且无杂质。此外，在透明质酸填充剂注射过程中应采用严格的无菌技术。
由于HA也存在迟发性并发症情况，或许这在未来会成为非常值得关注的问题。整体来说，在专业有资质、靠谱的医生手中，填充剂注射安全性还是非常高的，严重不良事件发生概率极低，但如果是在不规范场景中进行操作，无疑会提升成为“定时炸弹”的可能性，一定一定要避免此类风险。这就是今天的研究分享了，最后记得点“在看”哦~
1.Etiology of Delayed Inflammatory Reaction Induced by Hyaluronic Acid Filler
Won Lee 1, Sabrina Shah-Desai 2, Nark-Kyoung Rho 3, Jeongmok Cho 4
Arch Plast Surg. 2024 Feb 7;51(1):20-26.
PMID: 38425859 PMCID: PMC10901605
DOI: 10.1055/a-2184-6554
2.No association found between
late-onset inflammatory adverse events after soft tissue filler
injections and the adaptive immune system
Tom S Decates 1, Peter J Velthuis 1, Renushka Jhingoerie 2, Susan Gibbs 2 3, Yara Bachour 4, Frank B Niessen 4
J Cosmet Dermatol. 2023 Feb;22(2):458-463.
PMID: 35588069 PMCID: PMC10086982
DOI: 10.1111/jocd.15098
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