玻尿酸因为高生物相容性和良好的结果而广受欢迎。虽然安全系数很高，皮肤对填充剂注射有时也会出现罕见的不良事件和并发症情况，比如局部水肿或红斑，这些会在几天内消失。而严重的并发症则包括皮肤坏死甚至是脑梗死等。血栓形成是基于透明质酸的填充剂注射的严重并发症。此外人们对填充剂的晚发性并发症知之甚少。
已报道的 HA 填充剂的大多数血管并发症与皮肤坏死有关。今天和大家分享一例由HA 填充剂注射后，导致的额静脉血栓形成，并且这种情况出现了延迟性。
病例介绍
患者为1名35岁女性，她在前额区域注射了玻尿酸（HA）填充剂。大约3个月后，肿胀出现在她的右眉上方，并且伴随头痛和右眼闪光（图1）。
患者无任何病史，也没有定期服用的药物。唯一的手术是几年前的鼻中隔修复术外。因为患者并不了解自己的填充剂注射史和目前的病情存在联系，所以一开始没有提到该情况。
之后，在跨学科环境中，诊断由神经科医生、血管科医生、血管外科医生、皮肤科医生和耳鼻喉科专家进行。在神经病学科，未见局灶性神经功能缺损。血管科医生的彩色多普勒超声检查显示右额静脉血栓形成，直径约为 2 cm（图 2），而眼静脉和颈静脉有规律灌注。MRI 扫描显示无窦静脉血栓形成的并发症。排除了进一步的神经功能缺损，CT 扫描（颅骨）不明显。血液检查中没有凝血病的发生率。额静脉血栓形成的病因起初仍不清楚。
应用低分子肝素 （60 mg 皮下注射 1-0-1） 治疗，后来改用阿哌沙班 （5 mg 1-0-1）。患者仍然报告持续严重的额头疼痛。在出现当前症状之前，她在 3 个月前注射填充剂后没有发现额头上的任何特殊情况。抗凝治疗 4 周以上，血栓仍可见，症状稳定。因此，在关节手术中，在局部麻醉下切除静脉的血栓部分，并在血栓形成的直接附近结扎静脉（图3）。在随访中，她没有任何症状，额头上也不再肿胀。小疤痕仍然存在，但这并没有困扰患者。手术后立即停止抗凝治疗。组织学结果显示静脉内血栓形成，对异物有慢性炎症反应，HA 非常明显（阿尔新蓝染色）（图 4）。
注射方案
作者表示，为了更安全的操作。应该由经验丰富的医生来注射填充剂，这样能更早更及时的发现并发症从而进行适当治疗。
其次，在该案例中，患者一开始没有提到注射过填充剂，这让诊断和治疗出现了延误。揭示了详细病史和体格检查的重要性，包括询问有关所接受注射剂的相关问题。应该将患有不明原因面部肿胀的年轻患者的血栓形成视为鉴别诊断。应积极询问患者过去是否注射过填充剂。
而本案例非常令人惊讶的地方在于，该患者填充剂注射 3 个月后出现了形成血栓的情况。据我们所知，目前还没有发表任何病例描述填充剂注射后几个月的迟发反应。
Cassiano 等人描述了注射后 2 天 HA 填充剂注射后前额的迟发性皮肤坏死，以及 Bravo 等人。在 HA 填充剂注射后数小时报告相同。我们患者的组织学结果证实了组织对 HA 的慢性炎症反应。已经表明，血管相关并发症可由血管内注射或外部压迫引起。作者假设 HA 是封装的，并且 HA 与免疫系统没有接触，或者患者在注射 HA 填充剂后的最初几个月内出现临床上无症状的并发症。由于在结缔组织中仍发现 HA，血栓形成等并发症可能会再次发生。患者和治疗医生都必须知道这一点，以防症状复发，甚至在注射后几个月。
Hyaluronic Acid-based Filler Injection: Late-onset Thrombosis of the Frontal Vein
Jennis Gabrielpillai 1, Arash Salamat 1, Christian Schaefer 2, Alexander Kania 3, Christian Lunatschek 1, Klaus Wolfgang Eichhorn 1, Friedrich Bootz 1, Thorsten Send 1Plast Reconstr Surg Glob Open. 2020 Nov 25;8(11):e3216.
PMID: 33299692 PMCID: PMC7722585 DOI: 10.1097/GOX.0000000000003216
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