肉毒素这样处理疤痕,效果也太绝了~

文摘   2024-12-17 14:20   安徽  

A型肉毒杆菌毒素(BTA)可以抑制转化生长因子β(TGF-β)的合成和分泌,减少成纤维细胞分泌的胶原纤维,并阻止过度的疤痕生长。本研究采用了一种结合病灶内和肌肉内微滴注射的新方法,并旨在探讨双平面微滴BTA注射液与曲安奈德(TAC)注射液和CO₂分数注射液两种传统疗法相比,对HTS的可行性和长期影响......

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嗨,宝宝们好呀。增生性疤痕 (HTS) 通常是在受损皮肤愈合过程中胶原纤维过度增殖时形成的。大约 57% 的患者在手术后 3 个月内发生 HTS。即使在治疗后,HTS也容易复发,并且体积会增加。影响HTS的因素有很多,其中皮肤拉伸起着重要作用。


目前有几种方法用于治疗,外用硅酮药物、药物注射、激光、放疗、冷冻和手术治疗,论采用何种管理方法,HTS仍然容易复发,尤其是在日常活动期间活动性高和皮肤张力强的区域。解决这一问题势在必行。先前的相关研究中,指出了BTA对疤痕的抑制作用,从理论上讲,BTA在两个平面上抑制疤痕增殖:疤痕本身内部和疤痕下方的肌肉


今天和大家分享一例国内大佬们,发布在JCD上的最新研究,作者采用了一种结合病灶内和肌肉内微滴注射的新方法。微滴注射是将BTA多点小剂量注射到真皮层或真皮层和肌肉层之间。小剂量可防止扩散到更深的肌肉中,从而保持肌肉功能并避免不良反应。为了探索 BTA 对 HTS 的长期影响,本研究设定了长达 2 年的随访期。并且探讨这种技术与传统治疗方案之间的结果差异,我们来一起了解一下其中的精华部分吧。


01

研究介绍


在日常生活中,胸部前部、肩部、背部和耻骨上部等皮肤张力区经常活跃,具有高度的弹性,并且经常受到与HTS发展密切相关的机械力的影响。局部张力的持续增加可以间接促进成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化,使它们更容易受到 HTS 的影响。病理性瘢痕形成也与皮肤细胞和肌腱中机械感受器的过度表达有关。


A型肉毒杆菌毒素(BTA)可以抑制转化生长因子β(TGF-β)的合成和分泌,减少成纤维细胞分泌的胶原纤维,并阻止过度的疤痕生长。


本研究采用了一种结合病灶内和肌肉内微滴注射的新方法,并旨在探讨双平面微滴BTA注射液与曲安奈德(TAC)注射液和CO₂分数注射液两种传统疗法相比,对HTS的可行性和长期影响激光。在 2 年的随访期间,使用患者和观察者疤痕评估量表 (POSAS) 进行评估。




02

材料与方法






该随机对照临床试验是在2022年1月1日获得医院临床技术应用伦理委员会批准后进行的(批准号2022025)。治疗前获得所有受试者的书面知情同意书。实验注册号ChiCTR2300073981由中国临床试验注册中心(chictr.org.cn)获得。


根据纳入标准,共选择了 45 例年龄在 8-68 岁之间的 HTS 患者(人口统计数据见表 1)。使用Excel随机数表方法将患者随机分为三组,每组15人。每组每月接受一次适当的干预,连续三次。POSAS用于连续评估进展2年,并记录结果。使用 Procreate Prism 9(Tasmania, Australia)绘制评分量表,并比较每组的数据。



表 1: 患者人口统计数据。


纳入标准如下:(1)满足HTS诊断标准,(2)在紧张的活动区域存在疤痕,(3)既往没有治疗,(4)没有肌肉无力或肉毒杆菌毒素过敏史,以及(5)愿意接受随访治疗。



排除标准如下:(1)存在萎缩性瘢痕,(2)孕妇和哺乳期妇女,以及(3)合并的基础疾病。


03

治疗程序


每组通过从边缘向病变深处注射 2% 利多卡因进行麻醉,以防止继发性瘢痕疙瘩形成。
1
BTA注射


在BTA组中,将针尖调整至瘢痕厚度(1-4mm),以0.5cm的间隔将BTA(Hengli, Lanzhou Biotechnology Development Co. Ltd., China)的微滴注射到瘢痕病灶中,随后在超声引导下将每个点注射1-2U到皮下肌肉中(图1)。


作者指出,根据肌肉的厚度和位置来考虑注射剂量是很重要的,特别是面部疤痕需要在左右两侧对称注射,并控制BTA的剂量,以防止单侧过度注射,这可能导致面部表情或肌肉厚度的显著不对称。

2
TAC组


在TAC组中,每个瘢痕病灶以1cm的间隔注射TAC混悬液(Haipu, Shanghai Xudong Haipu Pharmaceutical Co. Ltd., China),直到瘢痕变白。

3
CO


使用 10 600 nm 烧蚀点阵 CO₂激光的功率设置为 30–60 J,间隔为 6.3,覆盖率为 9%,可扫描疤痕组织。所有三个小组干预措施每月实施一次,连续三次。最终治疗后,POSAS用于评估三组在1、3、6、12和24个月时的瘢痕形成情况。



图1:BTA双平面微滴注射用于HTS处理的示意图。
4
评估方法


使用患者疤痕评估量表 (P-SAS) 评估疼痛、瘙痒、厚度、表面粗糙度、柔韧性和颜色等指标。观察者疤痕评估量表 (O-SAS) 用于评估以下指标的变化:表面积、厚度、表面粗糙度、色素沉着、血管化和柔韧性。通过按压每个疤痕周围的两侧并评估血管分布来评估释放期间的毛细血管再充盈。每个指标都按 1 到 10 的等级进行评分,其中 1 分是最好的,10 分是最差的。术前瘢痕评分均为10分。随访结果通过平均所有指数得分的总和来计算。最后进行统计分析,使用双因素方差分析比较三种不同治疗药物对疤痕评分的影响。


04

研究结果


干预后三个月,三个治疗组所有瘢痕指标的POSAS评分均显著低于术前组(图2A)(p < 0.001)。BTA组的疼痛和表面粗糙度得分最低;TAC组除血管形成外,总体得分较低;CO 2的总分除厚度、血管化和柔韧性外,组均较高。





图2:根据患者和观察者疤痕评估量表(POSAS)的瘢痕治疗结果

根据P-SAS(图2B),TAC组在术后3个月随访时疤痕评分增加,然后在术后6个月随访后进一步增加,这表明疤痕恶化。在 CO₂ 的随访中,疤痕评分继续下降2和 BTA 组,BTA 组得分始终低于 CO₂ 组。


01

在1个月的随访中,三组的治疗评分均显著低于治疗前,其中TAC组的评分最低(p < 0.01)。

02

在三个月的随访中,三组的得分继续下降(p > 0.05)。术后6个月随访时,TAC组的瘢痕评分高于先前的测量值,而其他两组的瘢痕评分继续下降。BTA组得分最低(p < 0.05)。

03

在手术后第一年和第二年的随访评估中,TAC组的瘢痕评分始终高于其他两组。相比之下,其余两组的疤痕评分呈下降趋势,BTA组的评分最低(p < 0.001)。


根据O-SAS(图2C),TAC组在随访的第三个月显示出疤痕评分的增加;CO₂随访第3个月后,得分略有增加,随访时BTA组得分继续下降。


01

在3个月的随访中,TAC组的得分高于第一个月的随访,而CO₂、BTA组减少。然而,三组的随访得分相似(p > 0.05)。

02

在术后6个月的随访中,TAC组的瘢痕评分仍然较高,CO₂组与以前的分数相比没有变化,BTA组的分数下降(p > 0.05)。

03

在为期一年的术后随访中,TAC 组评分仍然较高,CO₂ 组评分仍然较高组略高,BTA组得分继续下降(p < 0.001)。

04

术后第二年随访时,TAC组瘢痕评分与术前评分相似。CO₂的分数组的分数略高于以前的分数,而BTA组的分数继续下降(p < 0.001)。


患者满意度与疤痕评分间接相关,如图2B所示。瘢痕评分越低,表明瘢痕恢复越好,患者满意度越高。TAC组患者在随访的前3个月瘢痕评分最低,满意度最高,但第6个月后满意度下降。在随访期间,BTA组的满意度始终高于CO₂组。BTA组的患者满意度在随访6个月时最高。


接受BTA双平面微滴注射治疗的患者的比较图像如图3、4和5所示。TAC 和 CO 2的患者治疗照片组已作为图 S1 和 S2 上传。




图3:指定治疗前后患者面部 HTS 的摄影成像:前 (A) 和后 (B)。


图4:指定治疗前后患者手腕成像:(A)前和(B)后。


图5:指定治疗前后患者胸前区 HTS 的照相成像:前 (A) 和后 (B)。


图S1


05

研究讨论


HTS 通常发生在皮肤张力高的区域,例如肩关节、胸部和四肢关节。过度张力可导致细胞外基质的产生增加,导致HTS的形成和恶化。根据Ogawa等人的研究,皮肤张力是引发疤痕形成的关键因素,减少伤口或疤痕周围的皮肤张力是预防和治疗病理性疤痕的有效措施。紧张区瘢痕形成常受到机械刺激,手术治疗后易复发,降低患者对治疗的信心,加重疼痛。




结果差异

术后第三个月随访时,三组均有效,TAC组各指标下降最显著,瘢痕恢复效果最佳。根据P-ASA和O-ASA分析,TAC组的瘢痕评分呈先低后升的趋势,转折点分别为术后随访的第6个月和第3个月,这意味着TAC只能在短期内快速抑制瘢痕生长,而CO₂组和BTA组的瘢痕评分在整个随访期间呈下降趋势BTA组的下降趋势尤为明显,表明CO₂激光和双平面微滴注射BTA都能够长期抑制瘢痕增生,而BTA在长期抑制方面更有效


BTA 双平面技术优势



作者表示,BTA可以抑制成纤维细胞分泌TGF-β,抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞的转化,以及胶原纤维的分泌。此外,它还可以防止细胞外基质的过度沉积、胶原蛋白的无序排列和疤痕的过度增殖。BTA可以通过抑制SP-NK1R信号通路来减少胶原蛋白的分泌。
01

与通常的病灶内注射相比,本研究增加了肌内注射的新平面,其中BTA可以通过抑制神经肌肉接头处的乙酰胆碱释放来降低瘢痕张力并抑制瘢痕生长。此外,机械环境变化对高温超导的影响可能与压电1的机械阳离子通道有关。

02

此外,与传统注射技术相比,本研究中使用微滴注射技术导致单次注射剂量更小,药物浓度更低。该技术避免了与传统单次大剂量注射相关的并发症,例如外周肌肉麻痹,并提供更浅的注射水平,使其更安全、更精确。双平面注射最大限度地发挥了BTA的抗纤维化和减少伤口张力的功效,这是本研究的技术亮点。

03

与Khatery研究中的六个月随访时间相比,本研究设定了长达2年的随访期,并清楚地观察到肉毒杆菌毒素对HTS的持久抑制作用。

作者指出,BTA组患者在2年随访中表现出稳定的治疗效果和较低的瘢痕复发率,从而表现出显著改善的生活质量。TAC组患者需要多次注射以维持抑制效果,并观察到患者满意度的逐渐下降。CO₂组疗效持久,不良反应少;然而,它造成了广泛的皮肤损伤,需要很长的恢复时间。


局限性

这项研究的局限性是样本量小,每组只有 15 名患者。同时,肉毒杆菌毒素对HTS周围机械力的松弛作用有待进一步实验。未来将根据每种方法的优势为患者制定个性化的联合治疗方案。作者希望双平面微滴注射方法能为其他研究者研究BTA治疗瘢痕提供参考,以期降低张力区HTS的术后复发率。





最后,作者给出结论:总的来说,BTA组预后最好,长效抑制作用显著,降低了瘢痕形成的复发率。TAC组即刻治疗效果最好;然而,复发的风险很高。CO₂组表现出中等持久的抑制效果。

好啦,这就是今天的研究分享了,从该研究结果来看,BTA的处理结果着实惊艳,感谢大佬们的技术解析,最后记得点“在看”哦~


END
参考文献:

Comparison of dual-plane micro-drop injection of botulinum toxin type A with two traditional methods for treating hypertrophic scars in the tension zone: A long-term clinical application study
Banghong Jiang 1, Jianting Zhang 2, Wenjian Yang 2, Yukun Wang 1, Sutao Huang 2, Jingjing Qiu 2, Bingzhi Bian 2, Li Zhang 1, Wenxuan Zu 3
J Cosmet Dermatol. 2024 May 27.
PMID: 38803042

DOI: 10.1111/jocd.16401

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