黄褐斑是一种常见的慢性获得性色素沉着疾病，被认为是光老化疾病的一种。尽管黄褐斑的确切病因和发病机制仍然难以捉摸，但人们普遍认为它是由多种因素触发的，涉及多个细胞。由于黄褐斑会影响外表和自信心，因此会影响患者的心理健康和生活质量。各种类型的疗法已被用于治疗黄褐斑；然而，由于黄褐斑的根除困难和几乎不断的复发，黄褐斑的治疗仍然具有挑战性。
基于能量的疗法和联合疗法最近已成为一种新趋势，并取得了令人惊讶的治疗效果。今天和大家分享一例国内大佬们的相关研究，概述了黄褐斑的临床特征、病因、发病机制、组织病理学特征和治疗。我们来一起了解一下其中的精华部分吧。
临床特征
黄褐斑是一种慢性获得性色素沉着过度疾病，主要发生在面部，其特征是浅棕色至深棕色、对称沉积和不规则的边界（图1）。大约 90% 的黄褐斑病例发生在女性中，在深色皮肤光型（光型 III-V）的患者中患病率更高。大多数患者在 30 多岁或 40 多岁时发生黄褐斑。此外，20% 的病例发生在围孕期，10% 发生在绝经后。黄褐斑会随着时间的推移而演变，持续 10 至 20 年 ，夏季更严重。
以前的研究将黄褐斑分为表皮型 （70%）、真皮型 （10%-15%） 和混合型 （20%） 在木光下 （340-400 nm）。随后，激光共聚焦显微镜和组织学观察证实，所有黄褐斑病例都包括表皮和真皮改变。根据黄褐斑位置，已识别出以下三种临床模式：中央面 （63%） 、颧骨 （21%） 和下颌骨 （16%）（图 1）。
Fitzpatrick 斑疹是较大斑块黄褐斑色素沉着过度内规则色素沉着皮肤的五彩纸屑状斑疹，是黄褐斑的敏感和特异性临床特征。皮肤镜检查可将黄褐斑与其他临床疾病区分开来，因为黄褐斑病变具有弥漫性的棕色背景，伴有棕色颗粒和小球，并且不累及毛囊周围区域和汗腺开口。
缺乏客观和准确的评估黄褐斑的方法，改良的黄褐斑面积和严重程度指数 （mMASI） 是最常用的，这是通过对面积 （A） 和黑暗度 （D） 的综合评估来确定的（图 2）。mMASI 的总分范围为 0 到 24，分数越低对应黄褐斑越轻。
病因和发病机制
紫外线辐射是调节黑色素生成的主要外源因子，在大多数情况下，它可以通过 p53 表达直接刺激角质形成细胞产生α-黑素细胞刺激素 （αMSH）。
黄褐斑的病因与女性激素有关，怀孕或服用口服避孕药的女性患者以及正在接受女性激素治疗的男性患者的病例证明了这一点。
黄褐斑在特定种族和家族群中的高发生率表明黄褐斑的遗传易感性;然而，遗传模式仍然未知 。黄褐斑在非洲、亚洲和拉丁美洲人群中更为普遍，但尚不清楚其在普通人群中的确切患病率。
作为效应成分，各种细胞直接或间接参与黄褐斑的发生和进展。
脂质和脂质代谢在黄褐斑发病机制中的作用引起了人们的关注。通过转录组学和脂质组学，分别在黄褐斑皮肤中检测到下调的脂质代谢相关基因和脂质异常。
组织病理学特征
黄褐斑组织在所有表皮层中都含有明显更多的黑色素。与其他色素沉着疾病（如炎症后色素沉着过度 （PIH） 和日光性雀斑相比，显著的经表皮黑色素沉积是黄褐斑的一个显著组织病理学特征。
日光性弹性组织增生是异常弹性纤维的沉积，通常被认为是由长时间日晒引起的真皮光老化过程。
长期日晒会促进MMP-2和MMP-9的产生，降解IV型和V型胶原蛋白，并导致黄褐斑病变和光老化皮肤的基底膜破坏。
与紫外线辐射和血管生成因子（如血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）、FGF-2和转化生长因子-2（transforming growth factor-2， TGF-2））的释放相关的黄褐斑导致血管直径比正常邻近皮肤的血管更多。
黄褐斑皮肤的肥大细胞是周围皮肤的 1.6 至 1.8 倍。肥大细胞可能在光老化和黄褐斑中起关键作用。
治疗方案
暴露在紫外线和可见光下是黄褐斑最重要的诱因之一，因此突出了光保护的必要性。建议频繁使用防晒系数 （SPF） ≥ 30 的广谱防晒霜，并穿防护服。
局部脱色剂被认为是治疗黄褐斑的金标准[8]。酪氨酸酶是黑色素生成的限速酶，因此是黄褐斑治疗的主要靶标，黄褐斑将 L-酪氨酸转化为 L-3,4-二羟基苯丙氨酸 （L-DOPA），然后转化为 DOPA-醌。铜是酪氨酸酶活性位点的必需分子。
TXA 是氨基酸赖氨酸的合成衍生物，是一种纤溶酶抑制剂，主要针对血管成分治疗黄褐斑 [48]。纤溶酶可以将基质结合的 VEGF 转化为游离的 VEGF，从而促进血管生成。TXA 主要通过两种主要途径缓解黄褐斑：（1） TXA 抑制纤溶酶原与角质形成细胞的结合，从而减少游离花生四烯酸和前列腺素等酪氨酸酶激活剂的产生;（2） TXA 抑制纤溶酶原向纤溶酶的转化，从而抑制 UV 诱导的角质形成细胞纤溶酶活性。
在包括药物和其他治疗在内的 14 种常见疗法中，最有效的 3 种治疗方法是以下基于能量的设备：Q 开关 Nd：YAG （QSNd：YAG）、强脉冲光 （IPL） 和烧蚀点阵激光 。此外，药物和基于能量的设备相结合是黄褐斑治疗的新趋势，显示出更好的治疗效果。
低通量 QSNd ：YAG 是治疗黄褐斑最常用的基于能量的装置，尤其是在亚洲人中。据广泛报道，单独使用QSNd：YAG或与药物或其他基于能量的设备结合使用，可产生一定的治疗效果。
在过去的 5 年中，皮秒激光，包括皮秒翠绿宝石激光 （755 nm） 和皮秒 Nd：YAG 激光 （1064 nm），已成为黄褐斑的二线治疗 。皮秒激光可以靶向黑色素并诱导选择性光热黑色素分解，从而降低黄褐斑患者的黑色素指数。
IPL 是一种初始波长在 500 到 1200 nm 之间的宽光谱光;然而，已经开发了相对较短的波长（例如，500-550 nm 和 530-750 nm）。IPL 已被广泛用于治疗黄褐斑，尤其是减少黄褐斑的过度炎症状态和血管成分。
一些报告尝试在黄褐斑治疗中使用微针 RF、无创 RF 和高强度聚焦超声 （HIFU），并报道了临床症状和病理的各种改善 。
Understanding Melasma: From Pathogenesis to Innovative Treatments
Hongjie Zheng, Qing Pei, Min Yao
First published: 03 September 2024
doi.org/10.1155/2024/2206130
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