《Nature》子刊:带状疱疹疫苗降低痴呆风险?观察性研究发现重组带状疱疹疫苗可降低6年内痴呆风险

文摘   2024-08-25 23:44   陕西  

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重组带状疱疹疫苗(Recombinant Shingles Vaccine)是一种基于基因重组技术开发的疫苗,用于预防带状疱疹(shingles)及其相关并发症。带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒(Varicella-Zoster Virus, VZV)引起的感染,其特征是疼痛的皮疹,常发生在免疫系统较弱的个体,尤其是老年人。
目前已获批的重组带状疱疹疫苗主要是GlaxoSmithKline公司生产的Shingrix。Shingrix含有两种成分:重组的VZV糖蛋白E(gE)抗原和佐剂AS01B。
重组带状疱疹疫苗通过引入病毒的关键抗原(糖蛋白E)和强效佐剂,能够激发机体产生强烈的免疫反应,包括体液免疫(抗体生成)和细胞免疫(T细胞反应)。这种免疫反应能够有效预防带状疱疹病毒的再激活和繁殖,从而减少带状疱疹的发病率和严重程度。
既往研究表明,活性带状疱疹疫苗(活疫苗)可能对痴呆具有保护(预防)作用。然而,由于活疫苗已经在美国和许多国家停用,取而代之的是重组疫苗。那么,重组带状疱疹疫苗是否能够降低痴呆的风险?
为了回答这个问题,MaximeTaquet等人利用了一个“天然”的试验机会,即2017年美国从活疫苗过渡到重组疫苗这一过程,通过比较接种不同疫苗类型后痴呆发生率的差异,来评估重组疫苗对痴呆的保护作用。

研究利用了2017年10月前后美国从活疫苗到重组疫苗的迅速过渡作为一个自然实验机会,通过比较接种不同疫苗类型后痴呆发生率的差异。研究使用了TriNetX美国协作网络的电子健康记录(EHR)数据,纳入了65岁及以上首次接种带状疱疹疫苗的患者。分为两个队列:主要研究队列包括2017年11月至2020年10月间接种的个体(主要接种重组疫苗,95%);比较队列包括2014年10月至2017年9月间接种的个体(主要接种活疫苗,98%)。最终,研究纳入接种重组疫苗的个体103,837例,通过倾向性评分1:1匹配接种活疫苗的个体(同样是103,837例),确保两组在基线特征上具有可比性。研究主要结果变量是:从接种疫苗后3个月(排除既存痴呆的延迟诊断)至6年内首次被诊断为痴呆的时间。研究使用Kaplan-Meier方法计算痴呆的累积发生率,并绘制随时间变化的风险曲线。研究计算了在不同时间点上痴呆发生的相对风险,以风险比HR表示。


在2017年10月前后,活疫苗在美国迅速被重组疫苗取代。

与接种活疫苗的个体相比,接种重组带状疱疹疫苗的个体在接种后6年内罹患痴呆的风险显著降低
重组疫苗组的个体诊断前无病时间(即无痴呆诊断的时间)增加了17%(RMTL比为0.83,95% CI:0.80~0.87,P < 0.0001)。
具体表现为,在接种后最后确诊为痴呆的个体中,接种重组疫苗的个体诊断为痴呆的时间晚了164天(95% CI:124~202天)。
性别差异:在男女之间均观察到保护效应,但女性的保护效果更明显(22% vs. 13%,P = 0.017)。
与其他疫苗比较:接种重组带状疱疹疫苗的个体,其痴呆风险低于接种其他常用疫苗(如流感疫苗和破伤风-白喉-百日咳[Tdap]疫苗)的个体。(RMTL比为0.73~0.86,所有P < 0.0001)。
带状疱疹感染风险降低:接种重组带状疱疹疫苗的个体在6年内感染带状疱疹的风险也显著降低。(RMTL比为0.65,95% CI:0.61~0.69,P < 0.0001)
痴呆风险比的时间变化:研究观察到接种重组疫苗的个体在随访的前几年内痴呆的风险显著降低,而这种保护效应在随访后期有所减弱。HR在随访的第一年内显著低于1,随后逐渐接近(后期甚至超过)1,这提示疫苗的保护效应可能随时间减弱。

研究结果提供了初步的观察性证据,表明重组带状疱疹疫苗可能具有额外的降低痴呆风险的益处。但仍无法推断其中的因果关系。

关于疫苗如何降低未来痴呆的发生风险,一些可能的机制解释包括:
  1. 由水痘-带状疱疹病毒(VZV)引起的感染可能导致大脑炎症或直接损伤,进而增加痴呆的风险。疫苗通过提高机体对水痘-带状疱疹病毒的免疫力,可能间接降低与这些感染相关的炎症反应或神经损伤,从而减少痴呆的风险。
  2. 重组带状疱疹疫苗中含有免疫刺激剂(如佐剂),这些成分可能增强疫苗引发的更广泛的免疫反应。免疫系统的激活可能对清除大脑中积聚的异常蛋白质(如β-淀粉样蛋白和tau蛋白)有益,这些蛋白质被认为是阿尔茨海默病等痴呆症的病理特征。
另一方面,研究数据显示,在随访的最初几年中,接种重组疫苗的个体痴呆的风险显著降低。随着时间的推移,这种保护作用逐渐减弱。这种模式可能暗示疫苗并不能完全预防痴呆的发生,而是延缓其发作。(完)
*文章不构成任何诊疗相关建议,仅供医(药)学背景小伙伴参考学习

参考文献

[1] Taquet M, DerconQ, Todd JA, Harrison PJ. The recombinant shingles vaccine is associated with lower risk of dementia. Nat Med. Published online July 25, 2024. doi:10.1038/s41591-024-03201-5
主创、编辑:Mr. Cat
审核:Mr. Cat, ChatGPT 4o


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