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研究利用了2017年10月前后美国从活疫苗到重组疫苗的迅速过渡作为一个自然实验机会,通过比较接种不同疫苗类型后痴呆发生率的差异。研究使用了TriNetX美国协作网络的电子健康记录(EHR)数据,纳入了65岁及以上首次接种带状疱疹疫苗的患者。分为两个队列:主要研究队列包括2017年11月至2020年10月间接种的个体(主要接种重组疫苗,95%);比较队列包括2014年10月至2017年9月间接种的个体(主要接种活疫苗,98%)。最终,研究纳入接种重组疫苗的个体103,837例,通过倾向性评分1:1匹配接种活疫苗的个体(同样是103,837例),确保两组在基线特征上具有可比性。研究主要结果变量是:从接种疫苗后3个月(排除既存痴呆的延迟诊断)至6年内首次被诊断为痴呆的时间。研究使用Kaplan-Meier方法计算痴呆的累积发生率,并绘制随时间变化的风险曲线。研究计算了在不同时间点上痴呆发生的相对风险,以风险比HR表示。
在2017年10月前后,活疫苗在美国迅速被重组疫苗取代。
研究结果提供了初步的观察性证据,表明重组带状疱疹疫苗可能具有额外的降低痴呆风险的益处。但仍无法推断其中的因果关系。
由水痘-带状疱疹病毒(VZV)引起的感染可能导致大脑炎症或直接损伤,进而增加痴呆的风险。疫苗通过提高机体对水痘-带状疱疹病毒的免疫力,可能间接降低与这些感染相关的炎症反应或神经损伤,从而减少痴呆的风险。 重组带状疱疹疫苗中含有免疫刺激剂(如佐剂),这些成分可能增强疫苗引发的更广泛的免疫反应。免疫系统的激活可能对清除大脑中积聚的异常蛋白质(如β-淀粉样蛋白和tau蛋白)有益,这些蛋白质被认为是阿尔茨海默病等痴呆症的病理特征。
参考文献: