《JAMA》子刊:减重对决,替尔泊肽与司美格鲁肽谁能更胜一筹

文摘   2024-09-15 21:05   江苏  

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在减肥与降糖领域,围绕GLP-1药物的竞争异常激烈。药物创新也在不断迭代:①除了传统的注射剂型外,口服GLP-1RA药物也成为了研发热点。口服给药方式具有更高的患者依从性,但技术难度也相对较大。②多靶点药物的出现,进一步提高了疗效并降低副作用。③追求更长效的血糖控制(或体重控制),以增加给药间隔。
诺和诺德和礼来是GLP-1RA药物领域的两大领头羊。诺和诺德的司美格鲁肽和利拉鲁肽,以及礼来的度拉糖肽和替尔泊肽,在全球及中国市场都占据了主导地位。
替尔泊肽是首个同时激活葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体的双重激动剂;司美格鲁肽,则专攻GLP-1受体。两者在减重领域广泛的临床试验中均证明了其强大的治疗效果。但目前鲜有头对头研究,对两种药物同时进行比较。
它们在促进体重减轻方面是否势均力敌?替尔泊肽凭借其独特的双靶点作用机制,是否能在疗效上更胜一筹?
《JAMA Internal Medicine》上的一项头对头队列研究对此进行了探讨,比较了这两种药物在体重减轻方面的效果,以及胃肠道不良事件的发生率,重点评估了它们在帮助患者达到5%、10%和15%减重目标时的效果差异。

这是一项基于美国多个医疗系统的电子健康记录(EHR)数据的回顾性队列研究。研究筛选了在2022年5月到2023年9月期间,首次接受替尔泊肽或司美格鲁肽治疗的成年超重(BMI≥27)或肥胖(BMI≥30)患者,患者未使用过任何其他GLP-1受体激动剂或GLP-1/GIP双重激动剂。符合纳入标准的患者共有41,222名,其中9,193名接受替尔泊肽治疗,32,029名接受司美格鲁肽治疗。研究通过倾向评分匹配,最终筛选出18,386名患者进行分析。研究收集了参与者的人口统计学信息、临床信息、药物信息、社会经济因素等。研究的主要结果是治疗期间的体重变化,特别关注体重减轻≥5%、≥10%和≥15%。安全性结果主要关注胃肠道不良事件的发生率。


在倾向评分匹配的18,386例患者中,平均(SD)年龄为52.0岁,12970例(70.5%)为女性,9563例(52.0%)患有T2D。平均(SD)基线体重为110(25.8kg。

接受替尔泊肽的患者,在体重减轻方面显著优于接受司美格鲁肽的患者,具体表现为:

  • 体重减轻≥5%的患者:替尔泊肽组81.8% vs. 司美格鲁肽组66.5%,HR=1.7695% CI:1.68~1.84),表明替尔泊肽帮助患者实现体重减轻≥5%的可能性是司美格鲁肽的1.76倍。

  • 体重减轻≥10%的患者:替尔泊肽组62.1% vs. 司美格鲁肽组37.1%,HR=2.5495% CI2.37~2.73),表明替尔泊肽帮助患者实现体重减轻≥10%的可能性是司美格鲁肽的2.54倍。

  • 体重减轻≥15%的患者:替尔泊肽组42.3% vs.司美格鲁肽组18.1%,HR=3.2495% CI:2.91~3.61),表明替尔泊肽帮助患者实现体重减轻≥15%的可能性是司美格鲁肽的3.24倍。
替尔泊肽组患者实现临床显著体重减轻的可能性显著高于司美格鲁肽组,且随着减重目标的提高,替尔泊肽的优势更加明显。

替尔泊肽组的体重百分比下降幅度更大。3、6、12个月时的体重变化也说明替尔泊肽的减重效果于司美格鲁肽:

  • 3个月时,平均体重变化:替尔泊肽组-5.9% vs. 司美格鲁肽组-3.6%,差异为-2.4%(95% CI:-2.5%~-2.2%)。

  • 6个月时,平均体重变化:替尔泊肽组-10.1% vs. 司美格鲁肽组-5.8%,差异为-4.3%(95% CI:-4.7%~-4.0%)。

  • 12个月时,平均体重变化:替尔泊肽组-15.3% vs. 司美格鲁肽组-8.3%,差异为-6.9%(95% CI:-7.9%~-5.8%)。
替尔泊肽在各个时间点的减重效果均优于司美格鲁肽,且差异随着时间的推移而增大。
此外,在患和不患糖尿病的亚组中,都观察到替尔泊肽的减重效果更好。同时,不论使用何种药物,非糖尿病患者的减重效果都比糖尿病患者更好

安全性方面,两组之间的胃肠道不良事件发生率相似,停药率相似

  • 替尔泊肽组:55.9%(5140名患者)在随访期间停止治疗。

  • 司美格鲁肽组:52.5%(4823名患者)在随访期间停止治疗。
表明替尔泊肽的减重优势并未伴随更高的风险。但是两组的停药率都高于50%,这意味着,临床实践中,患者持续治疗的依从性可能不高,如果不是因为疗效不佳或者不良反应,有必要进一步研究患者停药的原因(是否因为价格过高,或者药物的可及性不足等等)。

本项研究开创性地对比了替尔泊肽与司美格鲁肽在针对成人超重及肥胖患者中的临床减重效果。研究结果显示,替尔泊肽在促进体重减轻方面展现出相对于司美格鲁肽的显著优势,并且未观察到更频繁的胃肠道不良事件。无论是在实现5%、10%还是15%体重减轻目标的概率上,还是在为期3个月、6个月直至12个月的体重百分比变化追踪中,以及在患和不患2型糖尿病的亚组中,替尔泊肽均一致地表现出更加优异的减重效能。

编者按:尽管此项研究为替尔泊肽和司美格鲁肽在减重疗效方面的头对头比较,但鉴于其作为回顾性队列研究的性质,仍需谨慎解读结果。并不能因为单一的观察性证据,就一概而论。不过采用HER数据,倒是一定程度地反映了真实世界的情况。
就目前证据而言,替尔泊肽的减重效果在现有药物中属于最高水平之一,但司美格鲁肽的优势在于其已被广泛研究和应用,临床证据充分,并且效果对于减肥而言,已经足够。关于减重药物的选择,患者更多可以考虑自身健康因素,如是否合并其他疾病,以及药物成本和可及性的问题 。(完)

*文章不构成任何诊疗相关建议,仅供医(药)学背景小伙伴参考学习

参考文献

1. Rodriguez PJ, Goodwin Cartwright BM, Gratzl S, et al. Semaglutide vs Tirzepatide for Weight Loss in Adults With Overweight or Obesity. JAMA Intern Med. 2024;184(9):1056–1064. doi:10.1001/jamainternmed.2024.2525

主创、编辑:July
审核:Mr. Cat, ChatGPT 4o


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