《JAMA》子刊:巴瑞替尼治疗重度斑秃的停药研究——从生发到脱发,再到生发的“过山车”之旅

文摘   2024-09-03 18:56   美国  

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斑秃(Alopecia Areata),俗称“鬼剃头”,是一种突发的局限性、非瘢痕性脱发。这种脱发通常发生在身体有毛发的部位,脱发区域边界清晰,无瘢痕,也无炎症反应。斑秃通常被认为是一种自身免疫性疾病,无痛无痒,部分患者在几月内头发能自然复生。但对于重度斑秃患者,需要进行及时干预。

巴瑞替尼(baricitinib)是一种由礼来公司开发的口服JAK抑制剂,从它命名以“-tinib”结尾可以看出,这个小分子是一种激酶抑制剂*。巴瑞替尼抑制的是JAK1和JAK2这类非受体酪氨酸激酶,通过阻断JAK-STAT信号通路,从而减少炎症因子的产生和释放。

*-tinib,中文译音“替尼”。词源于“tyrosine kinase inhibitors“,即酪氨酸激酶抑制剂。通常是小分子化合物,靶向药物,常见于抗肿瘤药物等。
巴瑞替尼可用于治疗多种炎症性疾病,如类风湿性关节炎(RA)、特应性皮炎(AD)等。近年来,其在斑秃领域的应用也受到了关注。2023年3月,巴瑞替尼的斑秃适应症(成人重度斑秃)在中国获批上市。
在斑秃治疗的漫长旅程中,因各种原因而需暂停治疗的情况时有发生。因此,深入评估巴瑞替尼停药后的疗效维持情况及其影响因素,对于指导医生制定长期治疗方案、保障患者持续受益至关重要。
《JAMA Dermatology》公布了巴瑞替尼3期临床试验——BRAVE-AA1中有关停药/撤药的子研究结果,为我们展示了巴瑞替尼治疗52周后随机停药,之后的长期疗效数据

BRAVE-AA1是一项随机、双盲、安慰剂对照、三期临床试验,其中包含一个随机撤药子研究。研究自2019年3月起,在三个国家的70个中心进行。该3期研究纳入了654名患有重度斑秃(脱发严重程度工具[SALT]评分≥50)的成年患者,并按3:2:2的比例随机分配至三个治疗组:①分别接受4mg巴瑞替尼、②2 mg巴瑞替尼或③安慰剂治疗。在第52周时,从对治疗有应答的患者(SALT评分≤20)中重新随机抽取154名,以3:1的比例重新随机化:继续当前剂量的巴瑞替尼治疗,或转为安慰剂治疗(即随机撤药)。这项子研究的主要结局指标是在第152周时失去治疗效果的患者比例,以及重新治疗后恢复应答的患者比例。

参与者特征

接受治疗的654名患者中,平均年龄为37.1岁(标准差为13.0岁),其中女性患者383名(占58.6%)。

在52周时,研究对所有患者的SALT评分进行评估,确定他们的治疗应答状态(SALT评分≤20为应答者)。

在接受4 mg巴瑞克替尼治疗的患者中,115(41%)名达到SALT评分≤20;在接受2 mg巴瑞克替尼治疗的患者中39(21%)名达到SALT评分≤20。

对上述应答者,按照3:1的比例进行重新随机化:
  • 在4 mg治疗组中,115名应答者中有30名(26%)被随机转为安慰剂,85名(74%)继续接受4 mg剂量。
  • 在2 mg治疗组中,39名应答者中有10名(26%)转为安慰剂,29名(74%)继续接受2 mg剂量治疗。

治疗应答者(SALT评分≤20)比例

对于继续服用4 mg或2mg巴瑞替尼的患者,在第152周时(约3年),维持治疗应答的患者比例分别为90%和89%。

对于停用巴瑞替尼的患者,应答者的比例显著大幅下降
  • 停用4 mg巴瑞替尼的患者,在第4周和第8周时,应答者比例分别96%和82%。到第152周,应答者比例仅为20%
  • 停用2 mg巴瑞替尼的患者,在第4周和第8周时,应答者比例分别90%和80%。到第152周,应答者比例仅为10%

失去治疗效果(SALT评分恶化>20)的患者比例

对于继续服用4 mg或2mg巴瑞替尼的患者,在第152周时有7%的患者失去治疗效果。

对于停用巴瑞替尼的患者,无论剂量如何(4 mg或2mg),失去治疗效果的患者比例大幅增加:在第8周时,10%~11%的患者失去治疗效果;到了第152周,这一比例高达80%。

重新接受治疗后的情况

在重新接受初始剂量巴瑞替尼治疗后,大多数患者出现头发再生(SALT评分重新开始降低)。

随着时间的推移,重新获得SALT评分≤20的患者比例逐渐增加。在重新治疗期间,重新服用4 mg和2 mg巴瑞替尼的患者中分别有21名(87.5%)和5名(63%)重新达到SALT评分≤20


BRAVE-AA1三期临床试验的撤药子研究揭示,使用巴瑞克替尼治疗严重斑秃,大部分患者在停药后会出现复发,而重新治疗能够有效恢复部分患者的毛发再生反应。因此,为了防止复发并维持治疗效果,对于斑秃的长期维持治疗是必要的。这一发现强调了斑秃作为一种慢性、复发性疾病,其治疗策略需与其他自身免疫性疾病相似,即大多数患者需接受长期维持治疗以保持疗效。
此外,在临床实践的治疗决策过程中,治疗的持续时间和何时考虑停药需要基于个体患者的反应和疾病特征来决定。本研究建议在达到成功的毛发再生后,应该继续维持治疗,而不是停止治疗。亦有专家共识建议,在考虑停用系统性治疗前,患者应实现并维持至少6个月的完全且稳定的头发生长,或病情已减轻至可通过局部治疗有效管理。(完)

*文章不构成任何诊疗相关建议,仅供医(药)学背景小伙伴参考学习

参考文献

[1] King B, Ko J, Kwon O, et al. Baricitinib Withdrawal and Retreatment in Patients With Severe Alopecia Areata: The BRAVE-AA1 Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. Published online August 14, 2024. doi:10.1001/jamadermatol.2024.2734

主创、编辑:July
审核:Mr. Cat, ChatGPT 4o


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