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盐皮质激素受体（mineralocorticoid
receptor，MR）在肾脏、心脏和血管中均有表达。甾体盐皮质激素受体拮抗剂（甾体MRA，如螺内酯和依普利酮）能够显著降低心衰患者的发病率和死亡率。这类药物通过阻断盐皮质激素受体，减少水钠潴留，从而减轻心脏负担，降低血压，改善心脏重构，并抑制心肌纤维化。新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（ns-MRA）非奈利酮（Finerenone）是由德国制药巨头拜耳公司开发的一种选择性非甾体MRA，已被证实对糖尿病合并CKD患者具有明确的肾脏及心血管保护作用。非奈利酮以其独特的化学结构，展现了比螺内酯更高的受体选择性，以及比依普利酮更优的受体亲和力。①非奈利酮具有非甾体大块状结构，可与MR立体结合，结合位点更多；②非奈利酮不与糖皮质激素受体、雄激素受体及孕激素受体结合，选择性更高。这些优势使得非奈利酮能够在较低剂量下即达到与甾体MRA相似的治疗效果，同时减少了因非特异性阻断其他激素受体而可能引发的不良反应。为了深入探索非奈利酮在射血分数轻度降低或保留心衰患者中的治疗潜力，研究团队开展了一项名为FINEARTS-HF的全球3期临床试验。其结果公布于欧洲心脏病学会（ESC）大会以及最新的《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。![]()
FINEARTS-HF是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照试验（NCT04435626），研究纳入来自37个国家654个地点的7463名射血分数轻度降低或保留（左心室射血分数LVEF≥40%）的心衰患者。其中6016名患者按1:1的比例随机分配至非奈利酮组（最大剂量为每日一次20或40mg）或匹配的安慰剂组，同时接受常规治疗。研究主要终点是心衰恶化事件总数（事件定义为首次或复发非计划的心衰住院或紧急就诊）和心血管死亡的复合终点。
主要终点
在中位32个月的随访期间，非奈利酮相比安慰剂显著降低了复合主要终点发生率。非奈利酮组（n=3003）中有624例患者发生了1083例主要终点事件，而安慰剂组（n=2998）中有719例患者发生了1283例主要终点事件，与安慰剂相比，非奈利酮组的心衰事件和心血管死亡几率降低16%（RR=0.84，95% CI：0.74~0.95，P=0.007）。对于主要终点的每个组成部分，非奈利酮组的发生率也均低于安慰剂组。
主要终点的结果在所有预先指定的亚组中是一致的。无论患者年龄、LVEF（<60%或≥60%）、SGLT2i的使用情况如何，非奈利酮均表现出一致的心脏获益。非奈利酮在患者报告的健康状况改善方面表现出中度益处（通过KCCQ总症状评分衡量，用于评估心衰患者的生活质量和症状负担）
，但在改善心衰严重程度（通过NYHA功能分级衡量）或肾脏复合结局风险方面没有表现出明显优势。
堪萨斯城心肌病调查问卷（KCCQ）总症状评分——与基线相比的最小二乘均值（±SE）变化为：非奈利酮组8.0±0.3分，安慰剂组6.4±0.3分（差异1.6分，95% CI：0.8~2.3，P<0.001）。
纽约心脏病协会（NYHA）功能分级——在第12个月时NYHA功能分级改善的比例为：非奈利酮组18.6%，安慰剂组18.4%（OR=1.01，95% CI：0.88~1.15）。
肾脏复合结局事件——发生率分别为：非奈利酮组2.5%，安慰剂组1.8%（HR=1.33，95% CI：0.94~1.89）。
- 全因死亡——死亡率分别为：非奈利酮组16.4%，安慰剂组17.4%（HR=0.93，95% CI：0.83~1.06）。
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在接受至少一次治疗的患者中，非奈利酮组611名患者（占20.4%）和安慰剂组616名患者（占20.6%）因非死亡原因停止治疗。在试验结束时，继续治疗的患者中，非奈利酮组68.4%和安慰剂组78.4%正在服用个体化目标剂量。严重不良事件发生率相似：非奈利酮组38.7%，安慰剂组40.5%。非奈利酮组更常见血清肌酐升高、高钾血症风险增加和低钾血症风险降低。
FINEARTS-HF研究结果显示，在射血分数轻度降低或保留的心衰患者中，非奈利酮相较于安慰剂显著降低了总体心衰恶化事件和心血管死亡的复合发生率。并且，非奈利酮治疗过程中，患者报告的健康状况和生活质量有所改善。
安全性方面，尽管非奈利酮组中，血清肌酐水平升高和高钾血症的发生率更高，但低钾血症的发生率较低，相较安慰剂两组的严重不良事件总体发生率相似。既往研究主要集中在射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者中，甾体盐皮质激素受体拮抗剂对这些患者有效。FINEARTS-HF研究证实非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂——非奈利酮对射血分数轻度降低（HFmrEF）或保留的心力衰竭患者（HFpEF）有效。这相当于为全射血分数范围的心衰患者管理提供了个体化的选择。（完）*文章不构成任何诊疗相关建议，仅供医（药）学背景小伙伴参考学习
1.《非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识（2023版）》专家组. 非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识（2023版）[J].中华肾脏病杂志, 2023, 39(10): 800-808. DOI: 10.3760/cma.j.cn441217-20230912-00943.
2.Solomon
SD, McMurray JJV, Vaduganathan M, et al. Finerenone in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N
Engl J Med. Published online September 1, 2024. doi:10.1056/NEJMoa24071073.https://www.nhsa.gov.cn/attach/Ypsn/YPSW202200132-W1/YPSW202200132-W1(PPT).pdf doi:10.1001/jamadermatol.2024.2734
