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Visepegenatide（PB-119）是我国【派格生物】自主研发的胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，属1类新药。![]()
来源：https://www.pegbio.com/disease-areas/type-2-diabetes/pb-119
Visepegenatide通过模拟内源性GLP-1的作用，促进胰岛素分泌、抑制胃排空并增加饱腹感，从而帮助降低血糖水平。同时还作用于大脑、胃肠道等多个器官，具有效控制食欲、延缓胃排空等作用。主要用于2型糖尿病和肥胖症的治疗。Visepegenatide采用每周一次皮下注射的给药方式，省去了剂量滴定的步骤，极大提升了使用的便捷性。在既往的Ⅰ期与Ⅱ期临床试验中，无论是单独使用还是与二甲双胍联合应用，Visepegenatide均展现出了优异的药代动力学特性、显著的血糖控制效果以及初步的安全性。近期，《柳叶刀-区域健康（西太平洋）》期刊上发表了Visepegenatide在2型糖尿病治疗中的Ⅲ期临床试验结果，进一步验证了其有效性和安全性。![]()
这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验，包含24周的双盲期和28周的开放标签延长期。研究在中国的71个中国进行。研究从2020年11月30日到2023年4月27日进行。研究纳入了年龄≥18岁且≤75岁、糖化血红蛋白（HbA1c）≥7.0%和≤10.5%（≥53.0和≤91.27 mmol/mol）的2型糖尿病（T2DM）患者620例。这些患者单用二甲双胍（metformin）无法充分控制血糖。双盲期间，患者按1:1随机分配接受每周一次皮下注射Visepegenatide 150μg或等量的安慰剂，作为二甲双胍的附加治疗。在开放标签延长期，安慰剂组的患者转为接受Visepegenatide治疗（称为“安慰剂→Visepegenatide组”），而Visepegenatide组的患者继续接受Visepegenatide治疗。研究主要终点是24周时HbA1c水平的变化。次要终点包括：达到HbA1c <7.0%和≤6.5%的患者比例；24周和52周的空腹血糖、餐后2小时血糖、胰岛素水平、C肽水平和胰岛β细胞功能（HOMA-β）的变化；体重的变化等指标。
研究达到了24周时的主要终点。在第24周，Visepegenatide组的HbA1c较基线减少了1.25%（95%
CI：−1.35~−1.16），而安慰剂组减少了0.68%（95%
CI：−0.78~−0.59）。
两组之间的差异为-0.57%（95%
CI：−0.71~−0.43，p<0.001）。与安慰剂组相比，24周时，Visepegenide组的HbA1c显著改善，血糖水平更低。
并且，在延长治疗期间，Visepegenatide组的治疗反应持续。在第52周，Visepegenatide组的HbA1c平均减少1.19%（p<0.001）。安慰剂→Visepegenatide组的治疗反应与双盲期的Visepegenatide组相似，在第52周HbA1c的变化为-1.29%，说明从安慰剂转为Visepegenatide治疗后产生了治疗效果。研究还观察到，Visepegenatide在第4周时就表现出了明显的降低HbA1c效果，且显著优于安慰剂（-0.72
vs. -0.28%，p<0.001）。![]()
次要终点方面，24周时，Visepegenide组达到HbA1c<7.0%和≤6.5%（<53和≤48
mmol/mol）的患者比例显著高于安慰剂组（治疗组 vs. 安慰剂组）：
与安慰剂相比，Visepegenatide组空腹血糖和餐后2小时血糖显著降低，接受急救治疗的患者更少，HOMA-β指标（胰岛β细胞功能的评估指标）显著改善。在开放标签延长治疗期间，这些变量的改善趋势同样保持不变。![]()
安全性方面，在52周的研究期间没有报告严重胃肠道不良事件或严重低血糖事件。各组间生命体征无显著差异。研究期间，所有与肝功能相关的实验室参数均在正常范围内。![]()
研究结果表明，相较于二甲双胍单药治疗，Visepegenatide与二甲双胍的联合疗法在血糖控制方面展现出了更为出色的效果，并能更有效地改善β细胞功能受损的情况。该联合治疗方案不仅起效迅速且能维持较长的疗效持续时间，同时不会增加低血糖的风险。与其他GLP-1受体激动剂相比，Visepegenatide引发的胃肠道不良事件更少，且严重程度更低，患者普遍能够耐受，并且这些事件多随时间逐渐缓解。
对于T2DM患者而言，Visepegenatide与二甲双胍的联合使用仅需每周进行一次皮下注射，且无需调整剂量，为治疗提供了一种便捷且可行的选择。鉴于T2DM是一种慢性且进行性发展的疾病，未来或需开展52周以上的长期研究，以进一步全面评估Visepegenatide联合二甲双胍治疗的疗效、持久性和安全性。（完）*文章不构成任何诊疗相关建议，仅供医（药）学背景小伙伴参考学习
1.Cai, Xiaoling et al. Efficacy and safety of visepegenatide as an add-on therapy to metformin in patients with type 2 diabetes: a randomised,
double-blind, parallel, placebo-controlled, phase 3 study. The Lancet Regional
Health – Western Pacific, Volume 51, 101197
2.https://www.pegbio.com/disease-areas/type-2-diabetes/pb-119
