《JAMA》子刊:度普利尤单抗治疗特应性皮炎长达5年的疗效结果

文摘   2024-08-23 16:04   陕西  

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许多慢性疾病(如特应性皮炎)通常是需要长期管理的。对于这类疾病,我们不仅要求药物在短期内有效,还需要它们能够在长期使用中保持疗效,确保患者的症状得到持续控制;并且不能出现用药者难以耐受的,由于长期使用药物而累积的副作用。
度普利尤单抗(Dupilumab)是一种全人源化单克隆抗体,通过靶向白细胞介素(IL)-4受体α亚基,从而抑制IL-4/13信号通路(二型炎症信号通路),以此来控制具有二型炎症特征的特应性皮炎(AD)。这是首个获批用于治疗中至重度AD的生物制剂。
既往研究显示,度普利尤单抗用于长期治疗AD是安全且有效的。例如,LIBERTY AD OLE试验报道了其长达4年的疗效和安全性数据。也有一些研究报道度普利尤单抗在真实世界中长达2年的治疗结果。
《JAMA》皮肤病学子刊近期(2024/08/07)公布的一项度普利尤单抗研究,报道了度普利尤单抗在日常实践环境中,对AD患者长达5年的治疗效果,以及在此期间停药的具体频率与原因。为解答“度普利尤单抗在AD长期治疗中,临床疗效和安全性如何?患者在长期治疗过程中停药的主要原因是什么?”这些问题,以及进一步优化AD患者管理提供了宝贵依据。

这是一项正在进行的、前瞻性、多中心观察性研究,利用荷兰BioDay注册系统(包含4家学术医院和10家非学术医院)数据。研究最终纳入2017年10月至2022年12月期间接受度普利尤单抗治疗的AD患者1286名,包括儿童(<18岁)130名、成人(18-64岁)1025名和老年人(≥65岁)131名。治疗的临床有效性(研究主要结局指标)通过湿疹面积和严重程度指数(EASI)、研究者总体评估(IGA)以及瘙痒数字评定量表(NRS)来评估。研究的次要结局指标包括:EASI子评分(针对身体不同区域的湿疹严重程度)、胸腺和激活调节趋化因子(TARC)和嗜酸性粒细胞水平。对于停药的患者,研究还深入分析了其停药的具体原因。


研究共纳入1286名接受度普利尤单抗治疗的AD患者(中位年龄为38岁;56.6%为男性),其中包括130名儿童、1025名成人和131名老年人。

中位随访时间为87.5周(IQR 32.0~157.0周)。其中儿童为33.5周(IQR 6.0~74.0周),成人为97.0周(IQR 39.0~163.0周),老年人为95.0周(IQR 31.0~162.0周)

1032名患者(80.2%)根据IGA评分为中度至非常严重的疾病活动。
度普利尤单抗的长期疗效
大多数患者使用度普利尤单抗的疾病控制情况较好,瘙痒症状显著改善
  • 平均EASI评分显著改善,在治疗16周、2年和5年后,EASI从基线的17.8分别降至5.1、4.1和2.7(所有P<.001)。
  • 瘙痒NRS评分显著改善,在治疗16周后从基线的6.8降至3.4,并在长达5年的随访期间保持在较低水平(P<.001)。
  • 大多数患者的AD得到控制,即患者EASI评分≤7或瘙痒NRS评分≤4。在长达5年的时间内,疾病控制率在75.2%至92.3%之间(以EASI评估)和在71.2%至88.2%之间(以瘙痒NRS评估)。
此外,随着时间的推移,高达70.5%的患者逐渐延长了度普利尤单抗给药间隔(从每2周一次延长至每3或4周一次)。
治疗期间,所有4个EASI子评分(头颈部、躯干、上肢、下肢)随着时间的推移而下降,并显示出类似的趋势,这一趋势在整个观察期间持续存在。
治疗6个月后,中位TARC水平从1751pg/mL下降到390pg/mL,并在研究期间保持较低水平。中位嗜酸性粒细胞水平在第16周略有升高,但在长期随访期间显著低于基线水平,并保持在正常范围内。
这意味着治疗方案在有效减少TARC水平的同时,也总体上成功控制了嗜酸性粒细胞水平,使之回归并稳定在正常范围内,这对于缓解相关疾病症状、减少疾病活动度以及改善患者的整体健康状况都是积极的迹象。
成人和老年患者的EASI、IGA和NRS评分变化趋势相似,而儿童患者在多个时间点上表现出略高的评分,但差异较小(例如,在治疗52周时,成人和老年患者的EASI平均分别为1.6和0.3,儿童患者的EASI平均为1.8,虽然差异在统计学上显著,但临床意义不大)。
成人,老年人和儿童在治疗期间TARC水平下降的趋势相对相似但嗜酸性粒细胞水平随时间的变化在不同年龄组之间展现出了统计学上的显著差异。同样,这些发现的临床意义有限。
长期安全性——停药和再次用药情况
在1286例患者中,306例(23.8%)在中位54.0周后停止了度普利尤单抗治疗。最常见的停药原因是不良反应,98例患者(7.6%)在中位44.0周后出现不良反应;其次是治疗无效,85名患者(6.6%)因无效而停止治疗。
最常见的与治疗相关的不良反应是度普利尤单抗导致的眼表疾病(38名患者,3.0%),其次是肌肉/关节疼痛(8名患者,0.6%)和淋巴反应(7名患者,0.5%)。
41例(3.2%)患者在中位36.0周的停药期后重新开始度普利尤单抗治疗。这些患者的症状也有所改善,重新治疗后,平均EASI评分由16.8降至4.2,瘙痒NRS评分由7.0降至2.0。

本研究表明,在为期5年的观察期内,度普利尤单抗保持了长期的临床有效性。并且,有三分之二的患者延长了给药间隔,说明在AD患者中逐渐减少度普利尤单抗的剂量是成功且安全的。这一结果在儿童、成人及老年患者中均展现出高度的一致性。此外,TARC和嗜酸性粒细胞水平均显著降低,并随时间推移保持在较低水平,这标志着疾病活动度的有效控制与缓解。
关于停药,有总计23.8%的患者因不良事件和/或疗效不佳而停止度普利尤单抗治疗,但部分患者重新启动治疗,并且病情有所好转(完)
*文章不构成任何诊疗相关建议,仅供医(药)学背景小伙伴参考学习

参考文献

1.Boesjes CM, Kamphuis E, de Graaf M, et al. Long-Term Effectiveness and Reasons for Discontinuation of Dupilumab in Patients With Atopic Dermatitis. JAMA Dermatol. Published online August 7, 2024. doi:10.1001/jamadermatol.2024.2517

主创、编辑:July

审核:Mr. Cat, ChatGPT 4o


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