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高血压的疾病负担居高不下，每年在全球范围内夺去超过1080万人的生命。并且患病率逐年升高。在我国，1958至1959年间，高血压（界定为血压≥140/90
mmHg）患病率仅为5.1%；而时至2012至2015年，这一数字已急剧攀升至23.2%。但治疗率不足一半（40.7%），且仅有15.3%的控制率。降压药物选择众多，涵盖了利尿剂、钙通道阻滞剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）等经典药物；以及血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）这样的新兴疗法。虽然市场琳琅满目，但仅有21%的中国高血压患者在接受药物治疗后，能实现24小时血压的全面控制。Sacubitril/valsartan（沙库巴曲缬沙坦）是首个ARNI。该药物是由沙库巴曲和缬沙坦以1:1摩尔比例结合而成的共晶体，能够同时抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）并调节利钠肽系统，从而发挥治疗作用。除了沙库巴曲缬沙坦，你可知，还有沙库巴曲阿利沙坦的存在？我们中国人自己的ARNI！Sacubitril/Allisartan（沙库巴曲阿利沙坦）是一种由深圳信立泰（Salubris Pharmaceuticals）研发的药物组合，主要用于治疗原发性高血压和慢性心力衰竭。这是全球第二个，也是中国首个1类ARNI。此前的2期剂量探索研究已证实沙库巴曲阿利沙坦用于中国高血压患者的短期疗效。其结果显示，与安慰剂相比，沙库巴曲阿利沙坦以每日480
mg的剂量，在8周内将诊室收缩压降低了9.1
mmHg（P=0.02）。近期，《美国心脏病学学会杂志（JACC）-亚洲》刊发了其3期研究的重要成果，进一步确认了沙库巴曲阿利沙坦在中国轻至中度高血压患者中的持久降压效果与良好的安全性，为我国高血压管理提供了新的有力武器。![]()
这是中国一项随机、双盲、多中心、活性药物（奥美沙坦）对照、平行组3期临床试验，纳入了来自26个省的年龄在18~75岁的轻中度高血压患者1197例。研究包含两个阶段：12周的双盲期和40周的开放标签滴定期（12周扩展治疗+28周延长治疗）。在双盲期，参与者按1:1:1的比例随机分配，分别接受240 mg沙库巴曲阿利沙坦（n=399）、480 mg沙库巴曲阿利沙坦（n=399）或20 mg奥美沙坦（n=399）治疗，每天一次，为期12周。在开放标签滴定期，参与者接受12周扩展治疗（n=1084），以240 mg沙库巴曲阿利沙坦为起始治疗剂量，然后根据测量的临床血压调整剂量，如果发生低血压，则向下滴定至120 mg剂量，如果血压不达标，向上滴定至480 mg剂量，如果仍不达标，则联合氨氯地平和氢氯噻嗪治疗。之后患者接受28周延长治疗（n=189），治疗方案同滴定期。研究主要终点是第12周时诊室平均坐位收缩压（msSBP）较基线的降低幅度。次要终点包括临床平均坐位舒张压（msDBP）和24小时动态收缩压/舒张压较基线的变化。
在纳入完整分析集的所有参与者中（n=1176），51.9%为男性。平均年龄58.2岁±8.7岁，平均体重指数为25.7±2.6
kg/m2。临床基线收缩压/舒张压为160.7±6.8/92.3±9.1
mmHg，89.8%的患者既往接受过高血压治疗。
在两个研究阶段，诊室收缩压和舒张压的变化过程说明了沙库巴曲阿利沙坦的短期（12周）和持续（最长52周）降压效果。在12周双盲治疗的随访期间，所有3组患者的msSBP和msDBP均持续下降。
240
mg沙库巴曲阿利沙坦组较20 mg奥美沙坦组在msSBP方面的较基线的降幅更大，组间差异-1.9（95% CI：-4.2~0.3）mmHg，表明240
mg沙库巴曲阿利沙坦非劣效于20 mg奥美沙坦（P<0.001，非劣效边界值设为95% CI的上限低于2
mmHg）。480
mg沙库巴曲阿利沙坦组较20 mg奥美沙坦组在msSBP和msDBP方面的较基线降幅更大，msSBP差异-5.0（-7.3~-2.8，P<0.001）mmHg ，msDBP差异-1.3（-2.4~-0.1，P=0.04）mmHg。降幅均有统计学显著意义，表明480
mg沙库巴曲阿利沙坦优于20 mg奥美沙坦。480
mg剂量显示出显著的优效性，降压效果更强。这表明沙库巴曲阿利沙坦具有剂量依赖性的降压效果，即剂量越高，降压效果越显著。在40周的开放标签滴定期中，最初接受沙库巴曲阿利沙坦240 mg治疗的患者逐步增加至480 mg剂量，其诊室内收缩压和舒张压均保持稳定。![]()
24小时、白天和夜间血压
与奥美沙坦相比，沙库巴曲阿利沙坦两种剂量均显著降低了24小时、白天和夜间的收缩压/舒张压（480 mg组P≤0.001）。第12周时，整个24小时内的平均动态血压均较基线时有所下降。
第12周时，所有3种治疗方案均使白天和夜间的maSBP/maDBP较基线有所下降。与20 mg奥美沙坦相比，两种剂量的沙库巴曲阿利沙坦在降低夜间maSBP方面的效果更为显著。240 mg沙库巴曲阿利沙坦组的相对降幅为-3.1（-5.7~-0.5，P=0.02）mmHg，480 mg沙库巴曲阿利沙坦组为-5.7（-8.2~-3.2，P<0.001）mmHg。夜间血压对心血管事件风险的预测能力优于白天血压，因此夜间血压的显著下降对于预防心血管事件尤为重要。中国患者尤其容易出现夜间血压下降幅度小的情况，而沙库巴曲阿利沙坦对夜间血压的显著改善效果对于我国患者具有更强的治疗潜力。另外，在共计52周的长期治疗中，沙库巴曲阿利沙坦血压控制效果持续存在，未出现显著的疗效衰减。![]()
安全性
沙库巴曲阿利沙坦耐受性良好，未报告血管性水肿或死亡病例。大多数不良事件（AE）发生率低，为轻度/中度且短暂。三组中最常见的不良事件包括：在双盲治疗期间发生的高尿酸血症、血脂异常和尿路感染，扩展治疗期间的上呼吸道感染、COVID-19和尿路感染，延长治疗期间的血脂异常、血糖升高和SARS-CoV-2阳性。各组间不良事件的发生率没有显著差异（P>0.05）。因不良事件导致退出研究的患者分别为240
mg沙库巴曲阿利沙坦组的1.0%，480
mg组的1.3%，以及20 mg奥美沙坦组的2.3%，均发生在12周双盲治疗期间。严重不良事件（SAE）的发生率较低，且在各治疗组间相似。导致停药的严重不良事件包括脑梗塞和脑出血（n=5）、骨折（n=3）、肿瘤（n=2）以及房颤、急性心肌梗死、半月板损伤、腹泻、病毒感染和头晕（n均为1）。![]()
本研究是第一项评估沙库巴曲阿利沙坦对中度高血压患者的降压作用的大规模、随机、活性药物对照的3期临床研究。这项研究表明，对于中国轻至中度高血压患者，使用每日一次240 mg或480 mg的沙库巴曲阿利沙坦治疗均可有效控制血压，降压效果不劣于每日一次20 mg的奥美沙坦。其中，480
mg剂量的沙库巴曲阿利沙坦降压效果更优。并且，沙库巴曲阿利沙坦在降低夜间血压方面，具有更显著的效果。沙库巴曲阿利沙坦在中国人群中的整体安全性和耐受性良好。
在沙库巴曲缬沙坦之外，沙库巴曲阿利沙坦作为这一领域的后起之秀，有望为中国患者制定高血压管理方案提供新选择。未来，进一步的研究可以探索沙库巴曲阿利沙坦在预防高血压相关的心血管并发症方面的长期效果，以及其在特殊患者群体（如老年人、合并糖尿病或肾病的患者）中的应用价值。（完）*文章不构成任何诊疗相关建议，仅供医（药）学背景小伙伴参考学习
1.Zhang,
W, Zhang, J, Yan, J. et al. Efficacy and Safety of Sacubitril/Allisartanfor the Treatment of Primary Hypertension. JACC: Asia. 2024 Sep, 4 (9) 697–707.
https://doi.org/10.1016/j.jacasi.2024.06.002
