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阿尔茨海默病（AD），是痴呆的一种最常见亚型和病因。全球范围内，约有4700万人患有痴呆症。随着年龄的增长，阿尔茨海默病的发病率越来越高。尤其是老年人，据估计，2011年美国有约450万65岁以上的老年人患有AD；预计到2050年，美国这一数字将上升至1380万人，全球将超过1.3亿人。在大多数发达国家，痴呆症的年龄标准化患病率介于5%至7%之间。我国目前有AD患者约983万，但由于低诊断率，AD流行率存在低估。随着我国人口老龄化进程，AD发病将不断增加。AD及相关痴呆病已是导致我国人群死亡的第五大原因。
这是瑞典的一项前瞻性队列研究，涉及初级护理（相当于国内一级医院，社区或基层诊所等）和二级护理（相当于国内二级、三级医院）机构。研究纳入自2020年2月至2024年1月期间因认知症状接受临床评估的1213名患者。根据患者认知测试结果和临床评估，将患者分类为主观认为的认知下降、轻度认知障碍或痴呆。研究用于确定AD的生物标志物的临界值已在独立队列中预先确定。接下来研究将参与者分为2个批次进行验证。来自初级护理机构的307名患者和来自二级护理机构的300名患者参与了单批分析；来自初级护理机构的208名患者和来自二级护理机构的398名患者参与了前瞻性双周分析。每位患者采集1个血浆样本，样本在采集后两周内进行分析。研究的主要暴露是通过质谱分析血浆中的磷酸化tau 217和非磷酸化tau 217的比例，以p-tau217的百分比表示；以及淀粉样蛋白β42和淀粉样蛋白β40的比例（APS2）。研究主要结果：AD病理，通过异常的脑脊液Aβ42/Aβ40比例和p-tau217水平确定。次要结果是临床AD。统计分析包括：计算阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）、诊断准确性和曲线下面积（AUC）。
美国一项基于社区动脉粥样硬化风险（ARIC）队列的回顾性分析，纳入1525名来自ARIC的参与者，使用1993-1995年（平均年龄58.3岁）和2011-2013年（平均年龄76.0岁）采集的血浆样本进行分析，并随访至2016-2019年（平均年龄80.7岁）。研究评估了中年风险因素（高血压、糖尿病、血脂、冠心病、吸烟和身体活动）与血浆生物标志物随时间变化的相关性。并且，在2011-2013年期间无痴呆，在1993-1995年和2011-2013年期间进行生物标志物测量的亚组人群（n=1339）中，评估了生物标志物与全因痴呆发病率之间的关联。主要暴露包括：淀粉样蛋白β42与淀粉样蛋白β40的比例（Aβ42/Aβ40），p-tau181，神经丝轻链（NfL），胶质纤维酸性蛋白（GFAP）。研究的主要结果是全因痴呆的发生。研究使用线性混合效应模型估计中年风险因素与标准化血浆生物标志物变化率的关联，使用Cox回归模型估计血浆生物标志物与全因痴呆发生的关联，调整年龄、性别、种族、中心和其他协变量。
中年风险因素对血浆生物标志物变化的影响：
中年高血压与每十年NfL增加0.15标准差和GFAP增加0.08标准差相关。
中年糖尿病与每十年NfL增加0.11标准差和GFAP增加0.15标准差相关。
中年的AD特异性生物标志物与晚年痴呆的关联：
中年的Aβ42/Aβ40比例降低与晚年痴呆显著相关（每降低1标准差，风险比为1.11，95% CI：1.02~1.21）。
中年的p-tau181水平增加与晚年痴呆显著相关（每增加1标准差，风险比为1.15，95% CI：1.06~1.25）。
*文章不构成任何诊疗相关建议，仅供医（药）学背景小伙伴参考学习
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主创、编辑：Mr. Cat
