不全流产,作为流产 (药物流产、手术流产、自然流产) 后常见并发症,是指妊娠产物已部分排出体外,尚有部分残留于宫腔内。
图源:摄图网
目前临床可用于不全流产的治疗方法有多种,主要有清宫术、药物治疗、期待治疗和宫腔镜手术。
清宫术是临床治疗不全流产最传统的处理方法之一,也是最有效的治疗方案。
但清宫术作为一种有创操作,不可避免地会对患者的子宫内膜造成损伤,从而易引发出血量多、感染、子宫穿孔、宫腔粘连、继发不孕等手术相关并发症,同时可能给患者造成较大的心理负担。
相较之下,根据病情选择药物保守治疗更能为大多数患者所接受;下面小编整理了不全流产药物治疗的相关内容,和大家一起学习。
1. 适应证
①妊娠物残留时间较短(阴道出血时间≤14d)
②B超提示宫腔内存在混合样结构或稍强回声伴或不伴血流信号,宫腔内残留组织直径较小(直径≤2.5cm)
③血β-hCG阳性(水平较低)
2. 禁忌证
①阴道出血多于平时月经量
②存在潜在感染风险需行手术治疗
③心、肝、肾等重要脏器功能损害以及存在药物过敏或禁忌证,尤其是米索前列醇类似物过敏可引起喉头水肿,严重时可引起过敏性休克
④疑似异位妊娠者
⑤不能除外妊娠滋养细胞疾病
⑥不愿接受药物保守治疗的患者
⑦没有随访条件者
需要注意的是,对于妊娠残留组织直径>2.5cm,血β-hCG水平较高时(多数认为>400IU/L),药物治疗不全流产失败的可能性较大,应与患者进行充分沟通。
不全流产的治疗药物主要有米索前列醇、卡前列甲酯栓、米非司酮、雌孕激素和中药。
米非司酮是一种类固醇类抗孕激素制剂,可与孕酮受体结合,阻断孕激素与孕酮受体的结合,诱导子宫蜕膜发生缺血性坏死、脱落,促使胚胎组织排出体外。
2018年WHO发布《流产的医学管理指南》中不建议米非司酮用于不全流产。但国内外均有研究报道,米非司酮用于终止早期妊娠、不全流产及稽留流产等治疗中取得了较好的效果,其有效率范围为61.6%~100%。
治疗方案:
联合米索前列醇:小剂量米非司酮25~50mg,qd/bid,连续应用2~3d,总量不超过200mg,联合米索前列醇600~800μg单次口服;
联合缩宫素:米非司酮25mg,bid;或者米非司酮50mg,qd+缩宫素10IU,qd,连用3d;
联合中药:米非司酮25mg,bid,连用3d+五加生化胶囊2.4g,bid,连用14d。
当妊娠组织残留时间较长(>15d),残留组织直径较大(>2.5cm或>2.0cm),血β-hCG水平较高时(>20000U/L或>400mU/L)失败的可能性较大,必要时需行清宫治疗。
米索前列醇属于PGE1类合成的前列腺E类似物。患者口服后,在短时间内转化为米索前列醇酸,使得血浆水平达到最高值,不仅可缩短宫腔内组织残留时间,减少出血量,也能促进宫颈成熟,通过子宫收缩,以达到排出胎囊的目的,治疗有效率为61.1%~100.0%。
米索前列醇的给药途径主要包括口服、舌下含服以及阴道内用药,口服剂量一般为600μg,偶有400μg或800μg;舌下含服剂量一般为400μg,偶有600μg;阴道内给药剂量400~600μg,一般为单剂量给药。
大多数采用口服途径,简单易行;而阴道内用药的优势为避免口服引起的胃肠道反应,用于阴道出血不多者。
治疗方案:
单独应用:单剂量(米索前列醇400μg阴道/舌下或600μg口服)或重复剂量(米索前列醇400μg阴道/舌下,4h重复1次,共2次),两者临床效果相当,但重复剂量容易引起腹泻,推荐单剂量;
联合缩宫素:米索前列醇600μg口服,单次联合缩宫素10IU,qd,连用3d。
研究发现,在不全流产早期(药物流产后10~15d)给予米索前列醇治疗效果优于晚期用药(16~21d)。
部分研究认为米索前列醇治疗不全流产患者的疼痛程度更低、患者更为满意,可为清宫术的替代治疗。
卡前列甲酯栓为天然前列腺素F2α的衍生物,能增加子宫平滑肌的收缩频率和幅度,抑制内源性黄体激素的分泌,降低血孕酮水平,终止妊娠,具有较强的抗生育作用。
用法用量:米非司酮25mg,bid,连用3d,或米非司酮200mg,顿服1次;第3或第4日阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓1~2粒(0.5~1mg),卧床休息2h,观察阴道出血、腹痛及其它相关不良反应情况。
研究显示,卡前列甲酯栓1mg阴道用药治疗不全流产疗效同清宫术,并能够减少出血量、缩短阴道出血时间及月经复潮时间、降低并发症发生率。
大量雌激素可使子宫内膜迅速增值修复,出血停止,残留组织粘连处的子宫内膜增殖,有利于残留组织与宫壁分离;同时,雌激素提高子宫平滑肌对内外源性缩宫素的敏感性,增强子宫平滑肌的收缩,软化机化的残留组织,使其易于剥离,并可使子宫口松弛,易于排出。
孕激素能使增生的子宫内膜分泌化, 停药后由于雌孕激素迅速撤退,子宫内膜完整剥脱,剥脱过程中将宫腔内残留组织一并排出,起到药物刮宫的作用。
雌孕激素治疗不全流产,可使宫腔残留组织排出体外,减少阴道出血量,缩短阴道出血时间,为不全流产特别是阴道出血少、仅有少量组织残留、血β-hCG<200U/L的不全流产的治疗方案。
治疗方案:
1. 单用孕激素治疗:黄体酮20mg,肌内注射,qd×3d/醋酸甲羟孕酮10mg,口服,qd×10d/黄体酮胶丸200mg,口服,bid×5d;
2. 雌孕激素联合应用:
口服避孕药去氧孕烯炔雌醇1片,qd×21d;
戊酸雌二醇2~3mg,口服,tid×10d与醋酸甲羟孕酮10mg,口服,qd×10d;
戊酸雌二醇3~4mg,口服,qd×21d与黄体酮胶囊100mg,口服,bid×10d序贯治疗;
戊酸雌二醇1mg,口服,qd×7~10d与醋酸甲羟孕酮10~12mg,口服,qd×4~7d序贯治疗。
研究表明,雌孕激素联合治疗效果优于单用孕激素;且大剂量戊酸雌二醇(3mg,po,tid×10d/4mg,po,qd×21d)联合孕激素治疗效果优于小剂量戊酸雌二醇(2mg,po,tid×10d/3mg,po,qd×21d)。
活血化瘀中药可增强子宫平滑肌的收缩,利于宫腔残留组织的排出,促进子宫内膜修复和子宫复原,缩短阴道流血时间和流血量,有抗血栓、消炎止痛的功效。
中药对不全流产,尤其是药物流产不全,阴道持续或间断出血7~30d,B超示宫腔残留物较小(直径<2.5cm或<3cm或<4cm)的保守治疗方法效果较好。
临床上常用的中药及剂量如下:
①五加生化胶囊2.4g,bid,连用14d;
②口服桂枝茯苓胶囊3粒,tid,连用14d;
③新生化颗粒;
④益母草膏;
⑤辩证施治,自制汤药等。
参考文献:
[1]中华医学会计划生育学分会. 不全流产保守治疗专家共识. 中华生殖与避孕杂志,2019,39(05):345-348.
[2]王荣荣,马琳仪,侯成祯,等. 不全流产保守治疗的病例汇总 [J]. 中国计划生育学杂志, 2019, 27 (04): 412-416.
[3]岳燕娜,李绒. 人工流产不全不同治疗方案的临床疗效分析[J]. 浙江临床医学,2018,20(7):1220-1222.
[4]陆贯芬,温爱娜,刘志应,等. 不同治疗方案在不全流产患者中的应用效果[J]. 中外医学研究,2022,20(14):45-48.
[5]秦少珠,郑雪峰,马聊丽. 米索前列醇在药物流产不全后流产中的应用及疗效评价 [J]. 中国实用医药, 2015, 10 (15): 186-187.
致:读者朋友
为了不让大家错过医会宝妇产视界
每个工作日17:30推送的医学知识和前沿资讯
下面教大家如何第一时间接收到最新推文:
点击文章开头上方“医会宝妇产视界”→点击右上角“…” →点选“设为星标 ★ ” 加上星标
这样就不会找不到我们啦!