无创产前DNA检测，又称无创产前筛查（NIPT），是通过检测孕妇血浆中胎儿来源的游离DNA，筛查常见的胎儿非整倍体染色体异常的方法。
一般从妊娠10周起即可行无创产前DNA检测，最佳检测孕周为12~22周，在此期间检测胎儿游离DNA，检测结果能够迅速获取，且一旦胎儿存在异常即可终止妊娠，对孕妇的创伤也相对较小。
NIPT的检测原理为基于母体血浆中含有胎儿游离DNA，通过采集孕妇外周血，利用高通量测序技术对母体外周血浆中的游离DNA片段（包括胎儿游离DNA）进行测序，并进行生物信息学分析，计算胎儿目标染色体的风险率，从而预测胎儿患目标染色体异常的风险。
目前NIPT主要用于21-三体、18-三体、13-三体综合征的产前筛查。
NIPT为非侵入性检测，不会增加胎儿的丢失率，较为安全，且灵敏度、特异性、准确性均较高，是目前产前筛查单胎和双胎中21-三体、18-三体、13-三体最为敏感、特异性的检测技术。
此外，孕妇外周血胎儿游离DNA具有含量高、易提取、半衰期短等优点，可以有效降低检测成本及推广难度。
图源：摄图网
但同时，无创产前DNA检测也存在一定局限性，主要有：
①检测样本主要来自胎盘滋养层细胞，而非胎儿本身，无法区分孕妇外周血中的胎儿游离DNA是来自母体脂肪细胞代谢还是来自胎盘细胞凋亡。
②对于双卵双胎，NIPT也只能筛查其整体风险，并不能明确哪一胎存在高风险，需要进一步行侵入性产前诊断明确。
③NIPT不能用于单基因病的筛查，不能用于预测妊娠晚期并发症，不能筛查开放性神经管缺陷，不能替代常规的超声胎儿结构筛查等。
2016年我国发布的《孕妇外周血胎儿游离DNA产前筛查与诊断技术规范》中明确指出，无创产前DNA检测的适用人群包括：
1. 血清学筛查显示胎儿常见染色体非整倍体风险值介于高风险切割值与1/1000之间的孕妇。
2. 有介入性产前诊断禁忌证者（先兆流产、发热、出血倾向、慢性病原体感染活动期、孕妇Rh阴性血型等）。
3. 孕20+6周以上，错过血清学筛查最佳时间，但要求评估 21-三体综合征、18-三体综合征、 13-三体综合征风险者。
有下列情形的孕妇在进行检测时，检测准确性会有一定程度的降低，检出效果尚不明确；或按有关规定应建议其进行产前诊断的情况，包括：
1. 早、中孕期产前筛查高风险
2. 预产期年龄≥35岁
3. 重度肥胖（体重指数＞40）
4. 通过体外受精-胚胎移植方式受孕
5. 有染色体异常胎儿分娩史，但除外夫妇染色体异常的情形
6. 双胎及多胎妊娠
7. 医师认为可能影响结果准确性的其他情形
有下列情形的孕妇进行检测时，可能会严重影响结果准确性，主要包括：
1. 孕周＜12+0周；
2. 有染色体异常胎儿分娩史者，夫妇一方有明确染色体异常；
3. 1年内接受过异体输血、移植手术、异体细胞治疗或免疫治疗等；
4. 胎儿影像学检查提示不排除胎儿有染色体微缺失/微重复综合征或其他染色体异常者；
5. 有基因遗传病家族史或提示胎儿罹患基因病高风险；
6. 孕期合并恶性肿瘤；
7. 医师认为有明显影响结果准确性的其他情形。
NIPT是产前筛查方法，而非产前诊断方法，故其检测结果不可作为产前诊断结果。
如果检测结果为低风险，说明胎儿携带目标染色体异常的风险较低，但不排除其他异常的可能性，应当进行胎儿系统超声等其他检查。
NIPT结果低风险的孕妇在孕期如果发现超声异常时，应进行产前诊断，超声结构异常的胎儿可能存在染色体拷贝数变异（CNV）或单基因异常。
但若检测结果为高风险，不能以此作为高风险妊娠者的引产指征，尚需提供遗传咨询及羊膜腔穿刺等介入性产前诊断检查，确诊胎儿染色体是否异常。
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NIPT的异常结果，除了胎儿21、18、13-三体综合征高风险以外，还有NIPT检测失败、假阳性和假阴性以及非预期结果。
NIPT检测失败是检测过程中常见现象，除极少数是实验操作失败或报告书写错误引起外，绝大部分是由于胎儿游离DNA含量不足导致的。
而影响胎儿游离DNA含量的因素包括母亲体重和孕周；建议给予明显肥胖的孕妇提供NIPT之外的其他筛查方法。
如果采血孕周适宜，但仍然出现母血中胎儿游离DNA含量过少，导致检测失败，则建议进行产前诊断，而不是再次抽血进行NIPT。
导致NIPT假阳性结果的发生机制包括：双胎之一胚胎停育、母源性CNV、母体恶性肿瘤、胎盘嵌合体。
NIPT假阴性相对少见，其发生机制主要为胎儿DNA含量不足以及胎儿嵌合体。
临床上要尽量明确NIPT假阳性或假阴性的发生机制，并给予相应的遗传咨询意见。
所谓非预期结果，指的是除胎儿21、 18、13-三体综合征以外的其他异常情况，其发生机制包括孕妇本身存在染色体异常或CNV、母体恶性肿瘤、胎儿或胎盘其他染色体异常等。
对于NIPT出现非预期结果时，国外的多项指南以及我国的《技术规范》均建议孕妇进行进一步的遗传咨询和产前诊断。
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