2024年11月14-17日，2024中国整合肿瘤学大会（CCHIO）在西安盛大召开。
会议期间，医会宝特邀复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授分享了中国卵巢癌治疗现状及对其未来发展的展望。
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作为妇科肿瘤领域研究的领军人物，您于2023年牵头制定《中国卵巢癌诊疗现状白皮书》！基于您的临床和科研经验，您可以具体说说目前我国卵巢癌治疗现状如何？
众所周知，卵巢癌是死亡率最高的妇科肿瘤！究其原因，主要有以下3点。
第一，缺乏有效的卵巢癌筛查手段，这是全球共性问题；第二，没有专业的医疗团队开展卵巢癌手术，目前多是采用多学科会诊（Multi-Disciplinary Treatment，MDT）的诊疗模式；最后一点则是缺乏有效的术前评估方法。
最关键的是，目前中国尚无妇科肿瘤专科医生来治疗卵巢癌。每一版NCCN指南均特别强调卵巢癌的术前评估以及手术应由妇瘤科医生来完成，而非普通妇科医生、外科医生或是MDT团队；若由妇瘤科医生来完成，患者的5年生存率将会有很大改善。
在今年SGO大会上，您公布了NORA研究的最终总生存期和次要疗效终点数据！请您简要介绍下该研究的亮点及其对我国卵巢癌的治疗有何临床意义？
铂敏感复发性卵巢癌维持治疗遭遇到一个寒冷的春天，许多药物被美国FDA限制应用，例如尼拉帕利、奥拉帕利等。
NORA研究是一项根据中国铂敏感复发性卵巢癌患者群体特征进行个体化起始剂量调整的III期临床试验。
研究纳入265例患者，177例患者接受尼拉帕利治疗，88例患者给予安慰剂，患者既往均接受过≥2线含铂化疗。当同时满足以下2点要求时，应用起始剂量为300mg的尼拉帕利：①体重达到77kg；②血小板基数要达到150 × 103/μL；不符合这两个条件的患者，则采用200mg。研究的主要终点为PFS，次要终点为OS。
中位随访时间57.9个月后，在总人群中尼拉帕利组中位PFS为18.3个月，中位OS高达51.5个月；在gBRCA突变患者中，尼拉帕利组中位OS为56.0个月；在非gBRCA突变患者中，尼拉帕利组中位OS为46.5个月。与安慰剂组相比，上述三组人群使用尼拉帕利维持治疗后OS均呈现获益趋势，风险比（HR）均小于1（分别为0.86， 0.86，0.87）[1]。
总人群（A），gBRCA突变（B）和非gBRCA突变（C）人群的OS数据
在安全性方面，未发现新的安全信号，1.7%（3例）使用尼拉帕利的患者出现骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病，因AE而永久性停药的比例降低了10%。
若患者持续用药，随着用药时间的逐渐延长，能达到良好的疗效。所以，对于铂敏感复发性卵巢癌患者，应用个体化起始剂量尼拉帕利维持治疗，能显示出较好的OS获益趋势。
但需要特别强调，对于这类患者，因其复发后可交叉应用其他药物，因此很难以OS作为标准。CDE发布的临床研究指导原则中也特别强调，在铂敏感复发性卵巢癌中，应选择PFS而不是OS作为主要终点。
卵巢癌领域研究和新药研发一直备受关注，您能否分享一下目前还有哪些在研发的新型药物？未来有哪些重要的研究方向？
卵巢癌被认为是最难治的妇科恶性肿瘤之一，其五年生存率约为40%。
目前，卵巢癌领域研究和新药研发正如火如荼开展；例如，针对叶酸受体α≥75%阳性的铂耐药复发性卵巢癌，可应用索米妥昔单抗（MIRV），其已获得美国FDA批准用于治疗铂耐药卵巢癌；但对于＜75%人群，未来可从这一方向进行深入研究。
PD-1/PD-L1抑制剂在宫颈癌、子宫内膜癌中已显示出一定的疗效，但在卵巢癌中应用成果较少，今后应探索如何打破免疫“冷肿瘤”的掣肘，让更多卵巢癌患者可以获益于免疫治疗，实现更长生存。
在靶向治疗中，应用较多的是维持治疗药物，例如NORA研究中的尼拉帕利，是铂敏感复发性卵巢癌的一线维持治疗药物。
此外，今年荣登《Nature Medicine》的塞纳帕利3期研究（FLAMES研究）也是针对中国人群开展的临床试验。
该研究纳入404例ECOG PS评分为0~1、既往完成6~9个周期的一线铂类化疗、晚期[国际妇产科联盟（FlGO）分期为III~IV期]、高级别浆液性或子宫内膜样癌或其他组织学类型的上皮性卵巢癌、输卵管癌或者原发性腹膜癌患者，按2∶1比例将患者随机分至塞纳帕利组和安慰剂组[2]。
两组患者在最后一剂铂类化疗后8周内接受100mg塞纳帕利或安慰剂维持治疗；研究主要终点为盲态独立中心评估的PFS。
在大约22.3个月的随访后，在ITT人群中塞纳帕利组的中位PFS为NR，安慰剂组为13.6个月，风险比（HR）为0.43。
ITT人群的PFS数据
BRCA突变（BRCAmut）患者亚组分析显示，塞纳帕利组的中位PFS为NR，安慰剂组为15.6个月，HR为0.43；BRCA野生型（BRCAwt）患者亚组分析显示，塞纳帕利组的中位PFS为NR，安慰剂组为12.9个月，HR为0.43。
BRCA突变状态亚组的PFS数据
研究表明，无论BRCA突变状态如何，与安慰剂相比，塞纳帕利显著延长了患者的无进展生存期。
实际上，上述谈到的PARP抑制剂均为一代，而二代PARP抑制剂的毒副作用会很小，可联合很多药物应用，这也是未来的一个研究方向。
声明：本文由医会宝编辑部根据吴小华教授采访内容整理，仅用于交流学习，未经授权禁止转载！
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