葡萄胎(hydatidiform mole,HM),是指因妊娠后胎盘绒毛滋养细胞增生、间质水肿,而形成大小不一的水泡,水泡间借蒂相连成串,形如葡萄而名之,又称为水泡状胎块。
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我国流行病学调查表明,葡萄胎发生率为0.81/1000。根据遗传、组织病理学特征及临床表现,可将葡萄胎分为完全性葡萄胎(CHM)和部分性葡萄胎(PHM)。
葡萄胎最常见的症状为不规则阴道流血,一般在停经8~12周开始出现;反复阴道流血若不及时治疗,会继发贫血和感染。
其他临床症状和体征包括子宫异常增大、变软,妊娠呕吐,卵巢黄素化囊肿,子痫前期征象,甲亢和腹痛等。
由于葡萄胎往往在孕早期就得以诊断,以往典型临床症状如妊娠剧吐、子痫前期、子宫明显大于相应孕周、贫血、甲亢等已很少见。
此外,90%以上PHM患者有不全流产或稽留流产表现,75%患者有阴道流血的表现,其他症状不常见。
目前,临床研究证实的葡萄胎的危险因素主要有以下5点:
1. 年龄
年龄是葡萄胎的高危因素之一,葡萄胎好发于高龄或青少年女性。
>35岁和>40岁女性葡萄胎的发生率分别是年轻女性的2倍和7.5倍,而>50岁女性妊娠时约1/3可能发生葡萄胎;相反,<20岁女性葡萄胎的发生率也显著升高。
这可能是因为年龄过小,卵子发育尚不完全,且子宫内膜发育不全,而年龄过高时卵子质量亦较差,子宫内膜已有萎缩且功能减退,可能都不利于受精卵的发育。
2. 既往葡萄胎史
研究发现,既往有过1次和2次葡萄胎妊娠者,再次发生葡萄胎的概率分别为1%和15%~20%。
3. 妊娠史
多因素分析结果表明妊娠次数3次以上者是低于3次者发病危险的3.372倍,提示既往妊娠经历也是发生葡萄胎的重要危险因素。
可能与体内激素水平的短期剧烈变化、多次妊娠后子宫内膜受到不同程度损害、卵巢功能退化、卵子受精后发育异常等因素有关。
4. 流产史
据研究报道,有自然流产史的女性发生葡萄胎的风险较无流产史的增加2~3倍。
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此外,多因素回归分析结果还表明人工流产与葡萄胎的发病存在关联。
可能是由于反复多次人工流产使子宫内膜遭到不同程度的损伤,甚至导致慢性炎症或瘢痕的形成,从而影响到受精卵正常发育。
而药物人工流产后葡萄胎的发生还可能与流产药物引起体内激素的剧烈改变,从而引起卵巢的激素分泌异常有关。
5. 饮食习惯
既往许多研究已证实,β-胡萝卜素和动物性脂肪的摄入与葡萄胎的发生呈负相关;若饮食中缺乏维生素A及其前体胡萝卜素和动物脂肪,则会导致葡萄胎的发生率显著升高。
凡有停经后阴道不规则出血、子宫异常增大、人绒毛膜促性腺激素(hCG)水平异常升高和/或孕早期出现子痫前期表现则要考虑葡萄胎可能。
验孕棒原理:怀孕后尿液中含有hCG,与验孕棒内的化学物质发生反应后显示阳性反应,即“ 两条杠 ”。
临床上可疑为葡萄胎者,常进行辅助检查以进一步明确诊断;若阴道排出葡萄样水泡组织和超声呈现“蜂窝状”或“落雪状”回声则支持诊断,组织学诊断是葡萄胎确诊依据。
对于诊断葡萄胎可选择的检查方法,近期发布的《葡萄胎诊治中国专家共识(2024年版)》给出以下建议:
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需要强调的是,任何宫腔清除物需常规送病理检查和p57免疫组化染色。有条件者或临床需要鉴别诊断时,建议行STR检测做出精准诊断。
1. 清宫术
葡萄胎诊断一经成立,应及时清宫。清宫前应完善术前检查,包括全血细胞计数、肝肾功能、甲状腺功能、血型筛查以及胸部X线/CT的检查。
建议在超声监视下进行葡萄胎清宫术,清宫术原则先扩后吸,充分扩张子宫颈管,选用大号吸管吸引。术中待大部分葡萄胎组织吸出、子宫明显缩小后,考虑改用刮匙轻柔刮宫 。
为减少出血和预防子宫穿孔,可在充分扩张子宫颈管和开始吸宫后静脉滴注缩宫素。
2. 术中子宫穿孔的处理
如果在清宫手术刚开始即发现子宫穿孔,应立即停止手术,并采取腹腔镜或开腹探查的方式,进一步评估子宫穿孔和内出血情况。
若在葡萄胎清宫手术接近结束时发现子宫穿孔,同样需要立刻停止手术,并进行严密监测。
若未出现子宫活动性出血或腹腔内出血迹象的情况下,可以选择等待1~2周,再评估是否需要进行二次刮宫手术。
3. 二次清宫
对于清宫后血清hCG下降不明显甚至升高、阴道持续流血、超声提示有妊娠物残留者,可行二次清宫术。
二次清宫术前应行影像学评估,如胸部CT和盆腔增强磁共振成像,除外侵袭性葡萄胎。
4. 卵巢黄素化囊肿的处理
卵巢黄素化囊肿在清宫术后会自行消退,一般不需要处理。
若发生腹痛、除外外科来源,应考虑有囊肿扭转可能;轻者可先予以观察,如腹痛不缓解,可在超声引导下或腹腔镜下囊肿抽液。
如果扭转时间过长且出现坏死,则建议切除患侧附件。
5. 预防性化疗
不推荐常规进行预防性化疗;预防性化疗仅适用于随访困难或存在高风险因素的CHM患者。
葡萄胎恶变高危因素有:①年龄>40岁;②hCG>50万U/L;③子宫明显大于相应孕周;④卵巢黄素化囊肿直径>6cm;⑤有重复性葡萄胎病史。
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实施预防性化疗时机尽可能选择在葡萄胎清宫前2~3d或清宫后尽快开始。
化疗方案选择建议采用甲氨蝶呤或放线菌素-D单一药物,hCG正常后停止化疗,不需要巩固化疗。
预防性化疗不能完全防止葡萄胎恶变,所以化疗后仍需定期随访。此外,PHM不建议做预防性化疗。
6. 子宫切除
对于具有高危因素、无法定期随访的高龄患者可以考虑预防性子宫切除。
然而,单纯进行子宫切除只能减少葡萄胎侵入子宫肌层的局部风险,不能预防子宫外转移的发生。因此,不作为常规推荐,术后仍需定期随访并监测血液中的β-hCG水平。
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