阿司匹林为乙酰水杨酸类药物，是发现最早的药物之一，具有解热镇痛，抑制血小板聚集，预防微血栓形成，改善微循环等药理作用，广泛应用于临床各领域，包括退热、防治心血管疾病等。
近年来，阿司匹林在妇产科及生殖领域的应用越来越广泛，其中对子痫前期、抗磷脂综合征、胎儿生长受限、早产等疾病的防治已取得了一定的进展。
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今日小编整理了阿司匹林在妇产科中常见用途以及用药安全性，和大家一起学习！
阿司匹林的介绍
阿司匹林，是非选择性环氧化酶（COX） 抑制剂，COX是花生四烯酸生成血栓素和前列腺素过程中的关键限速酶。
阿司匹林通过抑制Ⅰ型环氧化酶 （COX-1）减少前列腺素的合成而起到解热镇痛的作用，通过抑制Ⅱ型环氧化酶（COX-2）则起到调节血小板聚集，改善凝血功能，预防血栓的作用。
阿司匹林常见的不良反应包括各种出血并发症、胃肠道溃疡、肝肾功能障碍、皮疹及过敏反应等。
其中最常见的不良反应就是出血，由于阿司匹林对血小板COX的抑制作用在低剂量即可达到饱和，如果服用高剂量和长时间(剂量高达300mg/d，5年以上)，会导致胃肠和脑出血；故在阿司匹林治疗过程中需注意监测血小板计数、凝血功能及纤溶指标。
小剂量阿司匹林被美国FDA定为妊娠期C类药物，但妊娠晚期大量使用则对胎儿不利，成为D类药；国内外大多数指南认为每日服用小剂量阿司匹林是安全的，并且极少引发母亲或胎儿或两者的并发症。
阿司匹林在妇产科的应用
子痫前期（PE）
阿司匹林预防子痫前期的机制主要是增加滋养细胞的增殖和侵蚀，抑制滋养细胞凋亡，改善缺氧环境，增加胎盘着床；并通过降低血栓素A2(TXA2) 与前列环素(PGI2)的比值，改善小动脉痉挛及血液高凝状态，预防血栓形成。
低剂量阿司匹林（LDA）可能预防或延缓子痫前期的发展，是目前唯一一个有强烈证据证实能有效预防子痫前期的药物。近年来，将LDA用于高危孕妇的子痫前期预防已被WHO、部分欧美国家及我国写入妊娠期高血压疾病诊疗指南/共识（见下表）。
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阿司匹林预防子痫前期用药的起始时机普遍认为最好在妊娠12 ~ 16周开始口服LDA，可改善子宫螺旋动脉重铸不足和胎盘浅着床；然而基于孕产妇出血及麻醉风险的考虑，阿司匹林应在妊娠36周停用还是持续服用至分娩，对此仍有争议。
LDA预防子痫前期的效果呈剂量依赖性，其原因可能在于50~ 60mg/d阿司匹林可有效抑制血小板血栓素，但不足以抑制胎盘血栓素，而剂量为100mg/d阿司匹林可同时抑制母体和胎盘血栓素,可以更大地降低子痫前期的发病风险；多数研究表明150mg/d剂量的阿司匹林预防子痫前期的效果更好，但目前国际上对阿司匹林使用剂量有不同的推荐。
抗磷脂综合征（APS）
APS是以血液循环中存在可引起血栓或病理妊娠等不良后果的抗磷脂抗体（aPL）为主要特征的一种自身免疫性疾病，与复发性流产关系密切。
其中以病理妊娠为主要临床特征的APS称为产科APS （OAPS），近年LDA被越来越广泛地应用于OAPS，常与低分子肝素联合应用作为基础治疗。
中国《产科抗磷脂综合征诊断与处理专家共识（2020）》指 出：
对计划妊娠的OAPS患者建议在备孕期每日使用LDA（50 ~ 100mg），妊娠期在继续应用LDA的基础上加用低分子肝素，剂量和使用时间应根据患者情况个性化处理；
对于无血栓病史的女性，孕36周后可停用LDA；分娩前7~10d停用LDA，可以最大限度地避免因继续使用LDA而引起的围手术期轻微出血。
2018 年欧洲人类生殖与胚胎学会推荐：对于典型APS患者，如存在≥3次的妊娠丢失或≥1次10周以上无法解释的形态学正常的死胎，于孕前开始预防性使用LDA（75~100mg/d），妊娠后联合使用预防剂量的低分子肝素，并持续整个孕期。
早产
研究表明，小剂量阿司匹林对于早产的发生有一定预防作用，其可通过抑制血小板聚集，降低孕妇胎盘绒毛中微血管栓塞的几率，改善胎盘循环，预防早产发生发展。
中国《早产临床防治指南（2024版）》建议，在早产高发地区，妊娠12周后可给予小剂量阿司匹林口服，预防早产。
胎儿生长受限（FGR）
LDA主要通过不可逆抑制血小板中血栓素A2的生成，进而抑制血小板聚集，以及减少氧化应激、损伤和炎症，改善胎盘循环来减少FGR的发生。
中国《胎儿生长受限专家共识（2019版）》认为对于子痫前期高危孕妇，孕16周前预防性口服阿司匹林，除可预防子痫前期外，也可以预防FGR。
辅助生殖技术
小剂量阿司匹林在不孕症及生殖医学辅助生殖技术中能够明显的改善子宫内膜的容受性，改善卵泡的质量，提高临床妊娠率。
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卵巢过度刺激综合征(OHSS)是辅助生殖技术中最常见的并发症，其发病机理与VEGF的释放和血小板激活，导致组胺、五羟色胺等产生增加从而诱导血管通透性增加相关，而阿司匹林可发挥阻断血小板激活的作用，可能对预防OHSS有效。
2016年美国生殖医学学会(ASRM)发布的中重度OHSS防治指南中指出阿司匹林可有效预防OHSS。
子宫内膜癌
阿司匹林可能通过抗炎和抑制血小板活化等途径改善子宫内膜癌患者的预后。
研究表明，服用低剂量阿司匹林可改善子宫内膜腺癌患者的存活率，对年轻、肥胖、低级别和接受过术后放疗妇女的生存率提高明显；此外阿司匹林的初始治疗还可能减少肥胖的子宫内膜癌患者的相关并发症。
妊娠期糖尿病（GDM）
大多数妊娠期糖尿病患者存在血小板功能异常现象，主要表现为血小板聚集能力明显增强，形成血栓前状态，影响子宫血液循环，且导致胎盘微循环障碍，从而导致胎儿宫内窘迫，甚至胎死宫内。
提示妊娠期血小板活性增强参与妊娠期糖尿病的发生、发展过程，因此认为预防性使用抗血小板药物能够改善妊娠期糖尿病患者的妊娠结局。
2014年美国糖尿病学会提出可考虑将口服LDA作为GDM患者远期心血管事件的一级预防策略，但其有效性仍有待商榷。
多囊卵巢综合征（PCOS）
多囊卵巢综合征 （PCOS） 是导致育龄女性不孕的主要病因之一。研究发现在给予PCOS患者促排卵的同时，加用小剂量阿司匹林能抑制血小板聚集、降低血液黏稠度、预防血栓形成，增加子宫内膜及孕囊的血液供应，改善子宫内膜的厚度及类型，以提高妊娠率。
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