地屈孕酮,在胚胎着床、母-胎界面免疫保护、减少子宫收缩等方面均起到重要调节作用,临床上主要用于治疗异常子宫出血、子宫内膜异位症、先兆流产和复发性流产等。
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今日小编整理了地屈孕酮的临床常见用途、用法用量,和大家一起学习!
地屈孕酮的介绍
地屈孕酮是从薯类植物中提取的天然孕激素,经过专利工艺加工生产出来的、与天然黄体酮活性相似的口服孕激素。
这种使用特殊紫外线诱导形成 “逆转”结构的孕激素,具有高度生物活性,是几乎只与孕激素受体结合的高选择性孕激素。
1. 适应症
地屈孕酮主要用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病,如痛经、子宫内膜异位症、继发性闭经、月经周期不规则、功能失调性子宫出血、经前期综合征、孕激素缺乏所致先兆流产或习惯性流产以及黄体不足所致的不孕症等。
此外,还可用于辅助生殖技术中的黄体支持治疗。
2. 安全性
研究表明,地屈孕酮不会抑制胎盘内产生孕酮,对胎儿没有雄激素作用或雌激素作用,因此不会导致女胎男性化或男胎女性化。
在既往临床试验中,接受地屈孕酮治疗上述适应症但未使用雌激素的患者报告的常见不良反应有阴道出血、子宫出血、乳房疼痛/敏感、恶心呕吐、腹痛、偏头痛/头痛。
地屈孕酮的临床应用
先兆流产、复发性流产
研究发现,与口服微粒化黄体酮相比,地屈孕酮治疗先兆流产有效率更高,头晕、呕吐、乳房胀痛、皮肤过敏反应等不良反应发生率明显降低,腰酸缓解时间、腹痛缓解时间、止血时间更短,用于先兆流产保胎明显优于口服微粒化黄体酮。
此外,研究表明接受地屈孕酮治疗后,再次流产风险显著降低,提示地屈孕酮可用于复发性流产的预防与治疗。
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对于先兆流产和复发性流产的治疗,地屈孕酮主要从以下两个方面发挥作用:
①通过改善子宫内膜容受性,调节体液和细胞免疫,诱导淋巴细胞分泌封闭因子(PIBF),刺激淋巴细胞分泌Th2型细胞因子,同时抑制Th1型细胞因子的分泌,使胚胎免受免疫性清除作用,有利于维持正常妊娠。
②阻止抗体的合成,抑制子宫收缩,对维持妊娠、降低流产率具有重要作用。
用法用量:
先兆流产:起始剂量为1次口服4片地屈孕酮(以地屈孕酮计40mg),随后每8小时服1片地屈孕酮(以地屈孕酮计10mg);推荐以最大剂量开始治疗。如果治疗期间症状持续或复发,应增加剂量,即每8小时增加1片。症状停止后,应维持有效剂量至少1周;如果症状复发,应立即使用有效剂量重新开始治疗。
复发性流产:口服地屈孕酮,每次1片(以地屈孕酮计10mg),每日2次,直至孕20周。
辅助生殖技术的黄体支持
在辅助生殖技术(ART)助孕患者中,黄体功能不足的发生率较高,故需要进行黄体支持治疗,孕激素是有效的黄体支持药物。
地屈孕酮因口服给药,相对于黄体酮肌肉注射和阴道给药更加方便,并且能够避免肌肉注射和阴道给药带来的不良反应,更容易被患者接受。
用法用量:从取卵当日开始,口服地屈孕酮,每次1片(以地屈孕酮计10mg),每日3次;如果确认妊娠,连续服用直至孕12周(即从取卵当日起10周)。
黄体不足所致的不孕症
研究表明,地屈孕酮治疗黄体功能不全性不孕症能够显著改善黄体功能及性激素水平,改善子宫内膜容受性,降低卵巢血流阻力,进而提高妊娠率。
用法用量:月经周期的第14至25天,每日口服地屈孕酮1片(以地屈孕酮计10mg),治疗应至少持续6个连续的周期,建议在怀孕的前几个月里连续采用该方法,剂量参照复发性流产治疗剂量或遵医嘱。
痛经
地屈孕酮治疗痛经的机制包括以下4点:
①孕激素能够抑制前列腺素F2α的产生,降低子宫平滑肌收缩活性,促进血液循环、缓解子宫平滑肌痉挛、刺激镇痛物质的合成与释放,减轻痛经;
②缩宫素及血管加压素可直接作用于非妊娠子宫,使子宫收缩而致痛,而孕激素能抑制雌二醇对缩宫素及加压素的诱导和释放作用;
③孕激素可通过激活一氧化碳系统,下调细胞间隙蛋白、钙通道及缩宫素受体的表达,调节子宫收缩;
④孕激素可降低子宫平滑肌细胞膜对Ca2+ 、Na+ 、K+的通透性,通过介导环磷酸腺苷信号通路使平滑肌松弛,进而缓解痛经。
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多项研究发现,痛经患者在月经周期第5~25天服用≤30mg/d的地屈孕酮后,在月经周期第21天,腹腔镜手术可见黄体,基础体温呈双相型,证实在常规剂量下使用地屈孕酮不抑制排卵,不影响月经周期;因此,地屈孕酮适用于青少年及有生育需求的痛经患者。
此外,既往研究表明,使用地屈孕酮治疗痛经发生血栓和乳腺癌的风险较低。
用法用量:从月经周期的第5至25天,每次口服地屈孕酮1片(以地屈孕酮计10mg),每日1~2次;多次服药时,应早晚各一次;推荐以最大剂量开始治疗。
子宫内膜异位症(内异症)
地屈孕酮能够增强患者上皮细胞自噬活性,促使异位内膜萎缩,进而抑制新的内膜异位产生,同时不影响正常内膜生长和排卵功能,在疗程规范情况下不影响月经周期,故是治疗内异症的常用药物。
用法用量:从月经周期的第5至25天或者整个月经周期内,每次口服地屈孕酮1片(以地屈孕酮计10mg),每日1~3次;多次服药时,应分散在一天的早、(中)、晚;推荐以最大剂量开始治疗。
功能失调性子宫出血
功能性子宫出血发生与下丘脑-垂体-卵巢轴功能改变有关。
地屈孕酮能够抑制下丘脑-垂体-卵巢轴,致使子宫内膜由增生期转变为分泌期,抑制子宫内膜增生,促进内膜萎缩,还具有抗雌激素作用,对功能性子宫出血有较好的止血作用。
用法用量:
止血:每次口服地屈孕酮1片(以地屈孕酮计10mg),每日2次,连续5~7天。
预防出血:从月经周期的第11至25天,每次口服地屈孕酮1片(以地屈孕酮计10mg),每日2次。
闭经
地屈孕酮在治疗闭经时,要求在内源性雌激素或外源性雌激素已充分作用的基础上,从月经周期的第11至25天,每次口服1片(以地屈孕酮计10mg),每日1次或2次,使子宫内膜达到最佳分泌转化。
此外,地屈孕酮也可用于闭经的辅助诊断,评估体内雌激素水平;即口服地屈孕酮20mg/次,1次/日,用药时间为7~10日。
月经周期不规则
地屈孕酮能够通过补偿患者体内缺乏的孕激素,有效调节患者月经周期,帮助建立人工月经周期,改善月经不调症状。
用法用量:从月经周期的后半期开始至下一周期第1天,每次口服地屈孕酮1片(以地屈孕酮计10mg),每日1次或2次;起始日期和治疗天数取决于个体周期长度。
经前期综合征
对于经前期综合征的治疗,建议从月经周期的第11至25天,每次口服地屈孕酮1片(以地屈孕酮计10mg),每日2次。
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[15]地屈孕酮片说明书
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