同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)，简称血同，是一种含硫氨基酸，是甲硫氨酸脱甲基后的产物，这是Hcy的唯一来源。
多种因素会导致血总同型半胱氨酸水平的蓄积，形成高同型半胱氨酸血症（HHcy），简称高血同[1]。
越来越多的研究表明，高Hcy水平与胎儿出生缺陷、不良妊娠结局密切相关，提示监测孕妇Hcy水平并予以干预，可早期预防出生缺陷、不良妊娠结局的发生。
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妊娠是特异性降低血浆Hcy水平的因素。
正常妊娠孕妇的Hcy水平较孕前降低，在妊娠早期开始下降，孕20～32周降至孕前的50％～60％，之后保持稳定水平，孕晚期相对升高，产后2~4天内恢复正常。
正常妊娠过程中Hcy水平降低，有助于维持母体血管内皮细胞的完整性，维持冠状动脉的弹性，在调节母体血管对妊娠适应能力方面意义重大。
妊娠期血浆Hcy降低，其机制尚不清楚，可能与血容量增加、血液被稀释、雌激素水平升高和妊娠期生理性反应有关。
此外，胎儿对必需氨基酸的需求增加从而使Hcy过度甲基化也会导致妊娠期Hcy水平降低[2-5]。
国内外并没有公认的妊娠期间Hcy的正常范围。
国内学者建议孕期血清Hcy正常值参考范围为0.2～8.0μmol/L[3]。
1. 遗传因素
遗传因素主要包括Ｎ5－甲基四氢叶酸转甲基酶及胱硫醚－β－合成酶的基因发生突变，引起酶的活性降低，从而导致高同型半胱氨酸血症[6]。
2. 营养缺乏、不良的生活方式
饮酒、吸烟等不良生活方式会导致叶酸、维生素B6、维生素 B12的消耗过多或者这些营养素摄入过少，都会引起Hcy升高。
3. 高龄
随年龄增长，Hcy水平会逐渐升高。
4. 疾病
肾功能障碍和损伤、甲状腺功能减退、严重贫血、严重硬皮病及恶性肿瘤等疾病均会引起Hcy升高。
5. 应用药物
甲氨蝶呤、一氧化氮、抗癫痫药、利尿药、烟酸等药物会使得Hcy水平升高[1]。
随着Hcy水平的升高，自然流产的发生率呈逐渐升高的趋势，Hcy＞7.2μmol/L是自然流产的危险因素。
Hcy水平升高与先兆流产、复发性流产之间存在密切关系，是相应疾病的重要危险因素之一。
研究发现，高Hcy水平会使先兆流产发生风险增加2.056倍，先兆流产患者体内Hcy水平明显高于健康孕妇，叶酸、维生素B12水平明显降低，提示先兆流产患者叶酸、维生素B12摄入不足，增加Hcy水平。
复发性流产患者体内的血清Hcy水平明显升高，且Hcy水平还与流产时间密切相关，流产时间越早其Hcy水平越高[3-4，7]。
研究显示，妊娠期高血压疾病患者血浆Hcy水平高于健康孕妇和非妊娠健康女性，并且随着妊娠期高血压疾病及进展，血浆Hcy水平顺序增高。
血管内皮细胞损伤是妊娠期高血压疾病发生发展的病理变化基础，高水平Hcy会导致血管内皮损伤，可能与Hcy可提高自身氧化产生的活性氧物质及氧自由基的生成有关[8-9]。
妊娠期糖尿病（GDM）孕妇存在高水平Hcy，可能是Hcy通过影响胰岛素作用、增强炎性反应及损伤血管内皮等方面来影响GDM的发生、发展。
Hcy联合血糖及糖化血红蛋白等的检测，对于判断GDM的严重程度可能有重要价值，且Hcy还可作为评估GDM孕妇微血管变化的潜在预测因子[2]。
研究发现，巨幼细胞贫血患者血清Hcy水平明显高于缺铁性贫血和正常孕妇，提示血清Hcy可应用于预测巨幼细胞性贫血。
可能是因为Hcy是蛋氨酸代谢产物，而维生素B12和叶酸是Hcy代谢的重要辅助物质，且亦可表征体内贫血症状，若二者异常变化，会诱发贫血[10]。
孕早期高Hcy水平是早产的风险因素，其可能的发生机制为[11]：
孕妇Hcy水平升高会破坏结缔组织完整性，增加胎膜早破的风险，从而增加早产的风险。
此外，高同型半胱氨酸血症会造成内皮损伤和功能异常、刺激血管平滑肌细胞增生、破坏机体凝血和纤溶系统，影响脂质代谢等，使机体处于血栓前状态，这种血栓前状态容易引起早产。
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随着Hcy水平的不断增加， 胎儿出生缺陷的风险会随之升高，如先天性心脏病、神经管畸形、唐氏综合征、四肢畸形、唇腭裂、无脑儿等。
Hcy具有较强的毒性，当机体中Hcy水平升高，会导致血管内皮细胞受损，刺激血小板增殖并生成血栓，造成胎盘栓塞，从而阻断机体吸收营养物质及代谢物质排出，影响胎儿新陈代谢。
血清高浓度Hcy还会导致机体过氧化物及自由基过度分泌，导致细胞及DNA受损或凋亡。
此外，Hcy水平升高后，会抑制S腺苷蛋氨酸分泌，引起DNA甲基化，影响染色体分裂，进一步增加胎儿出生缺陷的发生率[12-13]。
高Hcy水平与胎儿生长受限（FGR）发生率的增加有关。当维生素B12缺乏或不足时，引起Hcy蓄积，氧化生成Hcy化合物，产生过氧化氢和超氧离子自由基，损伤血管内皮细胞，影响血管内皮生长因子的生成，导致胎盘功能降低，引发FGR[14]。
1. 药物补充
最常用、最经济和最有效的方法是补充叶酸、维生素B12和维生素B6，水果、蔬菜是饮食维生素的重要来源。
《中国临床合理补充叶酸多学科专家共识》建议：一般情况下，从可能妊娠或孕前至少3个月开始，增补叶酸0.4或0.8mg/d ，直至妊娠满3个月。
对于已发生高Hcy血症的女性，建议增补叶酸至少5mg/d，且在血清Hcy水平降至正常后再受孕，并持续增补叶酸5mg/d，直至妊娠满3个月[15]。
《中国居民膳食营养素参考摄入量》建议，14~50岁女性维生素B6推荐摄入量为1.4mg/d，孕期为2.2mg/d；维生素B12推荐摄入量为2.4mg/d，孕期为2.9mg/d[16]。
2. 定期检查
在孕早期甚至孕前期有必要进行Hcy水平的监测。高龄产妇需综合评估母体健康状况，并适当提高产检频次，及早发现异常情况[17]。
3. 保持良好的生活习惯
妊娠期需适度进行体育锻炼，增强孕妇免疫机能；同时应戒烟戒酒，保持营养均衡，少饮浓茶咖啡，减少过度烹饪食物的摄入，多食用新鲜蔬菜水果，限制蛋氨酸摄入。
参考文献：
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