炎症性肌纤维母细胞性肿瘤(inflammatory myofibroblastic tumour)
定义
炎症性肌纤维母细胞性肿瘤(IMT)是一种特殊类型的病变，由肌纤维母细胞性梭形细胞和浆细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞等炎症细胞构成。主要发生于儿童和年轻人的软组织和内脏。
ICD-0编码：8825/1
同义词
浆细胞肉芽肿,浆细胞假瘤,炎症性肌纤维母细胞性增生,网膜肠系膜性黏液样
错构瘤,炎性假瘤;与之密切相关的名称是炎症性纤维肉瘤
流行病学
IMT是一种主要见于儿童和年轻人内脏和软组织的肿瘤，但患者年龄范围可为整个成人期，平均年龄10岁，中位年龄9岁总之，IMT最常发生于20岁以内，女性稍多见。
病因学
病因未明。最近报道在7个病例中检测到HPV DNA序列和人干扰素及cyclinD1过表达。据报道IMT可发生于Wilms瘤治疗后。
发病部位
IMT可发生在全身各处，最常见的部位是肺、肠系膜和网膜。肺外IMT病变中，43%发生于肠系膜和网膜。其他发病部位有软组织、纵隔、胃肠道、胰腺、泌尿生殖道、口腔、皮肤、乳腺、神经、骨和中枢神经系统。
临床表现
IMT的发生部位决定其症状。肺的IMT伴有胸痛和呼吸困难，也可无症状。腹部肿瘤可引起胃肠道梗阻。少数有皮肌炎和阻塞性静脉炎。主诉常有肿物、发热、体重减轻和疼痛。达1/3患者出现发热、生长停滞、倦怠、体重减轻、贫血、血小板增多症、多克隆性高球蛋白血症、血沉加快。肿物切除后症状消失，症状再次出现时提示肿瘤复发影像学显示为分叶状实性肿物，可有异质性。有时可有钙化。
大体检查
肉眼观察，IMT界限清楚或多结节状，质硬，白色或褐色，切面旋涡状肉质感或黏液样。少数病例有局灶出血、坏死和钙化。肺外IMT平均直径6cm,范围1~17cm。某些病例有分带结构，中心为瘢痕带，周围柔软红色或粉色。多结节性肿物一般局限于同一解剖部位，结节可连续或相互独立。
组织病理学
梭形肌纤维母细胞、纤维母细胞和炎症细胞构成IMT的三种基本结构。
第一种结构：肥胖或梭形肌纤维母细胞疏松排列，周围有水肿性黏液样背景，其中有大量血管和浆细胞、淋巴细胞和嗜酸细胞浸润，类似肉芽组织、结节性筋膜炎或其他反应性病变。
第二种结构：增生的梭形细胞紧密束状排列，伴有不同程度的黏液样和胶原化区域，以及独特的弥漫性炎细胞浸润、浆细胞小灶状聚集和淋巴细胞结节，类似纤维瘤病、纤维组织细胞瘤或平滑肌肿瘤。某些病例梭形肌纤维母细胞围绕血管或突入管腔，类似婴儿型肌纤维母细胞瘤病或血管内筋膜炎。
以上两种结构中常见神经节样肌纤维母细胞，核空泡状、核仁嗜酸性、胞质丰富嗜双染。
第三种结构：类似瘢痕或韧带样型纤维瘤病，有板形胶原，细胞密度低、炎症成分相对稀少，有浆细胞和嗜酸细胞。偶见粗大的或砂砾体性钙化和骨化生。
罕见发生恶变的IMT含有高度异型性的多角形细胞，核椭圆形空泡状，核仁明显，核分裂数量不等，有非典型性核分裂。同样可见大的神经节样细胞和Reed-Sternberg样细胞。多次复发后可有圆形组织细胞样细胞。
免疫表型
几乎所有IMT的胞质波纹蛋白VIM弥漫强阳性。梭形细胞胞质SMA和MSA从局灶至弥漫性阳性，多数病例结蛋白阳性Desmin。约1/3病例局灶性角蛋白阳性。myogenin、肌球蛋白和S-100阴性。采用多种ALK单克隆抗体进行检测，约50%IMT胞质阳性，与荧光原位杂交试验显示有ALK基因重排(主要发生于儿童)明显相关。但ALK阳性不是IMT的特异性表现。TP53免疫反应阳性罕见，在复发和发生恶变的病例中有阳性报道。IMT中CD117(kit)阴性。
超微结构
IMT显示肌纤维母细胞和纤维母细胞的分化特征，梭形细胞有发育不好的高尔基体、丰富的粗面内质网和细胞外胶原，有些细胞有胞质细丝和密体。
遗传学
IMT的遗传学表现有异质性，如果和此类病变临床病理方面的多样性相结合，遗传学异质性就不足为奇。儿童和年轻人IMT常有克隆性细胞遗传学重排，激活染色体2p23上的ALK受体酪氨酸激酶基因。但此种重排不常见于40岁以上的成人IMT。有ALK基因重排的IMT中，ALK激酶功能域发生激活和过表达。肿瘤细胞中只有肌纤维母细胞有ALK基因重排和ALK蛋白的活化。炎症性成分的细胞遗传学表现正常，并且ALK蛋白的表达水平处于检测水平以下。一部分IMT无ALK基因的活化，但有12号染色体上HMGIC(也称HMGA2)基因重排。需要注意的是，IMT中ALK激活机制的某些方面同样见于一部分大细胞间变性淋巴瘤。用免疫组织化学方法检测ALK羧基端是检测IMT中ALK原癌蛋白表达的最有效方法,而非肿瘤性肌纤维母细胞性病变中ALK蛋白的表达水平低或检测不到，进一步证实了上述方法的特异性。因此ALK基因羧基端高表达是癌性激活机制的强有力证据。
预后因素
肺外IMT复发率约为25%,与肿瘤部位、是否可再次切除和肿瘤是否多结节性有关。少数病例(<5%)同时有转移。有证据提示，具有细胞异型性、神经节样细胞、TP53表达和非整倍体核型的IMT可能有更强的侵袭性。不幸的是，仅仅根据组织学表现预测某一具体病例是否会复发或恶变是困难的。手术是主要的治疗手段，但少数病例在皮质甾体类和非甾体类抗炎药物治疗后可消退或有效。
