1被膜
肾上腺的被膜由细胞稀少的纤维组织构成,内见粗大的透明变性胶原束及弹性纤维(图46.8)。
一般情况下,被膜薄,但在不同腺体、甚至在同一腺体的不同部位,其厚度变化较大(图46.9)。
被膜较韧,难以切割,但却容易撕裂,无法支撑下方未固定的柔软和易变形的腺体。新鲜腺体整体较软,难以切片,在冰箱中冷却15分钟后再切片比较容易。
由于肾上腺、肾脏及肝脏(指右侧肾上腺)在发育过程中紧密相邻,因此,肾上腺被膜和肾被膜、肝被膜偶有融合,或共享同一被膜的情况(图46.10)
共有被膜可能局部缺失,导致两个器官的实质细胞直接接触。肾上腺被膜有成熟脂肪细胞围绕(在胎儿和新生儿为棕色脂肪),脂肪组织中有小动脉、静脉、神经、副皮质区、皮质小结、交感神经节,偶见副神经节(图46.11)。
肾上腺被膜内有供给和引流血管、进入髓质的神经,以及淋巴管穿过。腺体的随机切片中,仅肾上腺静脉出口的位置是固定的(因其直径相对大),偶见大神经穿行,小动脉进入腺体的位置有时也可见到。被膜常见窄的缺损(有时较宽),并可见皮质通过此处进入腺体周围的脂肪组织而形成小的细胞结节,这些结节有时被外延的变薄的肾上腺被膜所分隔,有时则没有(图46.12)。
这些外部结节主要由上皮细胞构成,排列成正常的分带模式,其内可能含有结缔组织成分,有时由上皮细胞索与纤维组织等比例混合构成。被膜“袋”内常可见小卵圆形或大圆形的皮质细胞条索及细胞团(图46.13)。
较大的卵圆形细胞簇可以轻度压迫下方的皮质并使其变薄,其结果是这两部分皮质(被膜袋内皮质和正常位置的皮质)的总体厚度基本正常(图46.13)。
有时可见楔形细胞巢附着于被膜上,巢内细胞小梭形,圆胖,核深染。这些细胞巢突入皮质内不同深度,此现象可为双侧发生(图46.14)。
细胞排列呈交错束状及旋涡状。由于这些细胞巢的光镜表现类似卵巢皮质的间质,所以曾被命名为“卵泡膜样化生(ovarianthecal metaplasia)”;另一种解释是,它们代表了肾上腺皮质原基由于未知的原因而未能成熟的区域。这些区域可发生纤维化、透明变性,有时钙化。增生的梭形细胞中偶见皮质细胞巢,推测是陷入成分。罕见情况下,增生的梭形细胞以逐渐变窄的舌状模式插入髓质。
卵泡膜样化生被认为发生于绝经后女性,偶见于绝经前女性,罕见的情况下也见于老年男性。即使非常仔细地寻找,在正常肾上腺中也见不到这样的结构,但在功能性肾上腺皮质腺瘤相应的肿瘤外皮质中,以及因其他皮髓质疾病而切除的腺体中,常见这一化生性改变,且总是发生于围绝经期或绝经后女性。该“病变”多为镜下偶见,大体检查不能发现。
2 皮质
永久性或成人肾上腺的皮质由三种极易识别的实质细胞构成,呈同心带状或层状排列:外层为球状带,内层为网状带,两者之间为束状带(图46.15,图46.16)。不同带之间的差别是通过其各自的细胞排列、不同的脂质分布及色素积聚来进行区分的。从各自所占皮质厚度来看,正常的球状带很少超过皮质的5%,束状带约占70%,网状带占25%。
随着年龄增长,带状结构逐渐不规则,但网状带的结构总是保存完整,且不受年龄影响。皮质分区不规则的原因部分与老年患者皮质结节发生概率增加有关。
这种形态学分带的功能性意义尚有疑问,但球状带是醛固酮产生的部位,对血管紧张素和钾有反应,束状带和网状带则合成糖皮质激素和性激素。各带中的细胞都对促肾上腺皮质激素(ACTH)有反应。正常成人肾上腺皮质中有丝分裂罕见,尚未确定取代衰老细胞的正常增生带所处的位置,据认为此带可能位于皮质周边附近。[受循环中ACTH水平增加的影响(如Cushing病),束状带和网状带中可见到有丝分裂,提示皮质较深层的细胞也具有增殖能力]。
大量研究细胞增殖及细胞程序性死亡(凋亡)的现代技术,尤其是免疫组织化学标记Ki-67和3'-OH缺口末端标记技术,已经应用于人类肾上腺皮质的研究。免疫组织化学Ki-67染色所标记的细胞增殖主要见于束状带。缺口末端标记阳性(即凋亡)的皮质细胞出现于约1/3病例的网状带及球状带。该结果表明,部分病例中,皮质细胞可能向两个方向弥散:自束状带向网状带向心性弥散,以及自束状带向球状带离心性弥散。凋亡的生化特征表现为染色质裂解,形态学表现为细胞质皱缩、浓染、胞核碎裂、细胞膜形成突起。经历凋亡的肾上腺皮质细胞被组织细胞及窦壁细胞吞噬。
7.3球状带
球状带位于被膜下方,束状带上方,狭窄,并非恒定出现(图46.15)。如前所述,儿童期及青春期时的球状带弥漫分布,但成人不连续。球状带有时见于整张切片的各个区域,或占据切片的大部分,表现为被膜下明显的环状分布,但这种表现很罕见。在球状带缺失的部位,束状带延伸至被膜下(图46.17)。
在尸检标本中更容易识别球状带。常规HE染色切片中,该条带可与束状带的外侧细胞混杂在一起,难以区分。
球状带的细胞境界清楚,聚集形成由少量纤维血管性间质支撑的小簇状结构(图46.15)。
这些细胞簇偶见融合形成短的小梁状,可为直线型、弯曲或发夹状结构。有形成柱状趋势的细胞也可表现为与被膜平行的短条索状或单排细胞。球状带细胞的细胞质弱嗜酸性或嗜双色性,空泡微小或显著。细胞核圆形,有时与皮质其他带内的细胞核不能区分,但相比之下,球状带的细胞核更小,着色更深。核一般为椭圆形,拉长,有纵行核沟,而核沟这一特点不见于皮质深层的条带中。核浆比高。
7.4束状带
束状带是一条较宽的带,超过皮质厚度的一半,位居(表层)球状带和(深层)网状带之间(图46.15~46.17)。
各带之间的过渡并不明显。束状带的细胞较大,细胞膜清楚,细胞排列成两个细胞宽度的条索状(条索长轴垂直于被膜),细胞索侧面以平行走向的毛细血管为界。
与球状带相比,束状带的细胞核空泡化更显著,染色质少,具有特征性的单个小核仁,细胞核位于中央。核浆比低。尤其在该带的外2/3处,细胞充满脂质(胆固醇、脂肪酸及中性脂肪),多为双折光性(图46.18)。由于这些脂质经常规处理后被溶解,所以束状带的细胞疏松、空泡状、透明,常被认为是透明细胞。冰冻制片经活体染料染色或脂肪染色,可见大量细胞内脂质(图46.18)。大体上该带的黄色表现是由于脂质含量高所致。
7.5网状带
网状带位于束状带深部,在肾上腺的头部和体部与髓质毗邻(图46.15)。肾上腺尾部没有髓质,此处的网状带与对侧网状带相接,形成一条横脊。网状带约占皮质厚度的1/4。网状带的细胞排列呈轻度弯曲、相互吻合的单细胞条带,细胞条带被扩张的毛细血管分隔,形成海绵样网状结构。细胞境界清楚,比束状带细胞小,细胞质颗粒状、嗜酸性,脂质相对稀少。有时认为网状带细胞为“致密”细胞质,因此又称其为“致密细胞”。最深处紧邻髓质的细胞常含有黄色脂色素颗粒(脂褐素),表现为细胞质内弥漫分布的粗大颗粒,有时形成单个色素小体(图46.19)。
这些细胞质内含黄色色素的细胞向网状带外层延伸不同距离。由于细胞质致密、颗粒状、嗜酸性,且内含脂褐素颗粒,在新鲜腺体或福尔马林固定腺体切面上,该带呈深褐色。
7.6髓质
髓质位于肾上腺头部及体部的网状带深部,其面积和重量均为皮质的1/10。髓质厚度很少超过2mm。由于网状带的细胞呈嗜酸性,髓质的细胞呈嗜碱性,所以低倍镜检查很容易看到皮质和髓质之间的分界。皮髓直接接触,但分界清楚,两者间无或仅少量结缔组织分隔(图46.15,46.19)。
髓质不同程度向背侧延伸进入腺体嵴内,并向侧面延伸进入一侧或两侧翼部(图46.24)。
翼部的髓质并不一定与围绕中央静脉的髓质主体直接延续。髓质有时延续至腺体尾部,因此在该处查见髓质,并不一定是病理异常(尤其是髓质增生)。罕见的情况下,可见有/无血管或神经伴行的狭窄的髓质呈舌状穿过皮质并与腺体被膜相连。
从实用的角度来看,髓质由单一细胞群构成,即嗜铬细胞(或称髓质细胞)
髓质内还可见散在分布的小群皮质细胞,以及成簇和单个散在的神经节细胞(图46.21)。
神经节细胞内可见特征性的圆形淡嗜酸性透明小体,直径可达30μm,由向心性排列的原纤维丝构成,这并不罕见(图46.25)。
有时,这些小体位于神经节细胞外,并将这些细胞挤压成锯齿状,免疫组织化学染色(vimentin及S-100)发现,这些小体与细胞间有少量细胞间质分隔。肾上腺髓质之外的神经节细胞中不常观察到这些小体。其性质不明。
嗜铬细胞排列呈紧密簇状及短的小梁状,由纤细的纤维血管间质支持(图46.20,46.22)。
常规组织学制片中看不到细胞簇及小梁周围的支持细胞,S-100蛋白免疫染色时则容易观察到。
嗜铬细胞中等大小,多边形至柱状,比皮质细胞稍大或大许多。细胞边界不清,仅偶可见完整的胞界。大部分髓质细胞的细胞质嗜碱性、细颗粒状,偶呈空泡状,有时候也可为嗜双色性或弱嗜酸性。罕见情况下,部分为嗜碱性,部分为嗜酸性。髓质细胞的细胞质染色和空泡化的多样性和不均一性,常使其在中倍镜下整体表现为明暗不定的斑驳状。罕见情况下,正常细胞可见一个或多个PAS阳性的细胞质内胶质小滴(图46.26)。
大部分髓质细胞的大小近似,但偶可见标准大小的细胞间混有由极小或极大的细胞组成的细胞团(图46.22)。
髓质细胞的细胞核在大小、形状及细胞内位置等方面有轻微但明确的变化。大部分嗜铬细胞的细胞核比皮质细胞的细胞核稍大,常见比普通细胞核更大或更小的细胞核。核相对透明,染色质细腻或粗糙团块状(图46.22)。染色质倾向分布于核周边,并被分隔成不规则团块。较大的核常具有显著的嗜酸性核仁,较小的核则深染。极少情况下,细胞有两个或更多个细胞核。
大部分细胞核为球形,部分为椭圆形,部分为其他形状。常见核大、深染,有时具有多形性核的细胞,一般单个散在分布于皮髓质交界处附近(图46.27)。
胞核在细胞内的位置并不固定,大部分居中,一些核偏位,位于远离血管侧的部位(图46.28)。
髓质细胞具有几种与其分泌颗粒内容物相关的独特组织化学反应。这些颗粒含有儿茶酚胺,是酪氨酸的二羟基衍生物,可以在氧化剂如重铬酸钾、三氯化铁、氨化硝酸银以及四氧化锇的作用下转变为有色的聚合物。这些氧化及聚合衍生物被称为肾上腺素。这种染色被称为嗜铬反应。神经节细胞随机散在或成团分布于嗜铬细胞间(图46.21),常与神经相关。不同的髓质中,神经节细胞的数量差异极大,因此有时易见,有时罕见。皮质细胞也是髓质中的常见成分,呈不规则的团状,有时与网状带相延续,但不延续的情况更多见(图46.21)。
由圆形细胞、浆细胞及淋巴细胞(LCA阳性)构成的单个或多个大小不等的聚集物常位于血管旁,这一现象在正常髓质内很常见(图46.29),
意义不明。髓质中纤细的血管性间质并不显著。有时,由于分隔髓质细胞群的中央静脉肌组织拉长,血管性间质会变得明显(图46.30)。
免疫组化