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组织基础
菜菜，公众号：pathology菜菜【皮肤病理】皮肤的正常组织学
先学一下组织学基础
3.1.3黑色素细胞
黑色素细胞为树突状细胞，起源于神经嵴。在从神经嵴迁徙过程中，可滞留于其他上皮内。
表皮的黑色素细胞位于基底层，它的树突指向各个方向。正常黑色素细胞的树突结构在常规HE染色切片中一般见不到。在HE制片时，黑色素细胞核拉长或呈卵圆形，核周有一圈透明空隙(图1.8)。
黑色素细胞通常比邻近的基底层角质细胞小，不含张力丝，与邻近基底细胞间也无桥粒连接，但黑色素细胞膜发出锚丝，并将自身固定于基底膜上。层粘连蛋白-5是一种锚丝成分，可能是体内黑色素细胞锚定于基底膜的配体。靠近基底膜的黑色素细胞有类似于半桥粒的结构
黑色素细胞合成和分泌黑色素。黑色素呈红色(褐黑素)或黄黑色(真黑色素)。黑色素最重要的功能是保护皮肤免受非电离性紫外线的损伤。黑色素的合成过程非常复杂，酪氨酸酶是最主要的代谢酶，酪氨酸为其底物。黑色素的合成发生在黑色素小体，后者是一种溶酶体相关的细胞器。在发育早期，黑色素小体为膜限制性小泡，位于高尔基复合体相关性内质网。
黑色素小体的成熟经历四个阶段。第I阶段黑色素小体呈圆形，无黑色素，如气球样细胞黑色素瘤所见。第Ⅱ阶段到第IV阶段的黑色素小体为椭圆形，含有多量纵行丝。第Ⅱ阶段开始出现黑色素，第Ⅲ阶段黑色素显著,第IV阶段充满致密的黑色素，使得黑色素小体的内部结构模糊不清。发育中的黑色素小体及其所含黑色素一起被转运至邻近的基底层角质细胞和毛囊细胞。黑色素转运的机制复杂,最终结果是黑色素细胞的树突顶部被角质细胞吞噬(图1.9),此过程被称为色素输送(pigment donation)。
正常皮肤的黑色素细胞数量在所有种族中是恒定的，黑色素细胞与基底层角质细胞的比例为1:4至1:10。其比例改变对某些色素性疾病的诊断很重要，例如恶性雀斑样型恶性黑色素瘤。
肤色取决于角质细胞内和黑色素细胞内黑色素小体的数量和大小，与黑色素细胞的数量无关。黑色素细胞的数量随年龄增长而减少，结果导致角质细胞可获取的黑色素减少，肤色变淡，黑色素防护作用缺失，皮肤癌发生率增加。
黑色素呈亲银性和嗜银性，Fontana-Masson银染可检测黑色素。此外，黑色素细胞及其树突在冰冻切片中呈多巴反应阳性，在石蜡切片中呈S-100免疫染色阳性。后者标记黑色素细胞具有高度敏感性，但非特异性。在多种细胞中均可检测到S-100,如朗格汉斯细胞、施万细胞、小汗腺细胞和大汗腺细胞。Melan A/MART-1是黑色素细胞分化标记物，可用于检测黑色素细胞。正常黑色素细胞、普通痣、Spitz痣和恶性黑色素瘤均表达MART-1。正常情况下，成人黑色素细胞不表达黑色素相关抗原HMB-45。HMB45表达于胚胎黑色素细胞、毛球黑色素细胞和活化黑色素细胞,常表达于大多数黑色素瘤细胞、Spitz痣、普通痣的交界区和异型增生痣(dysplasticnevi)。
白癜风患者黑色素细胞数量显著减少或缺乏。
在白化病中，黑色素合成障碍，但皮肤活检时黑色素细胞数量正常。
黑色素细胞增生可见于雀斑样痣、良性和恶性黑色素细胞肿瘤，也可是多种肿瘤和非肿瘤性疾病的反应性改变(如真皮纤维瘤)。
雀斑是邻近角质细胞摄取黑色素增多的结果，而不是黑色素细胞增生。
表皮内---良
正常的黑素细胞是在表皮的基底层，有点透明，10：1分布，它在局部局限性的增生在表皮内叫交界痣，细胞没有异型性也没有核分裂
表皮内--恶
表皮出现增生，异形的细胞沿着表皮的基底层连续性线状增生，如果仅仅位于表皮叫原位肢端雀斑样黑色素瘤，如果他进入真皮就叫肢端雀斑样黑色素瘤
真皮--良
HMB45---不成熟痣细胞阳
正常情况下，成人黑色素细胞不表达黑色素相关抗原HMB-45。HMB45表达于胚胎黑色素细胞、毛球黑色素细胞和活化黑色素细胞,常表达于大多数黑色素瘤细胞、Spitz痣、普通痣的交界区和异型增生痣(dysplasticnevi)。
真皮--恶
分化抗原不能区别良恶性，只能说明它是黑头细胞的来源。
HMB45---它既是分化抗原，又同时能提示是良恶性，
交界性--非典型
c
特殊痣
胖梭形，K小体
胖梭形
胖梭形，上皮样的细胞，它的核空泡状核仁比较明显
无成熟现象
细胞短缩，卵圆形，细胞非常一致，没有异型性，核分裂也不多见，但是它没有成熟现象，HMB45弥漫阳
起源蓝色的黑素瘤有时候并不完全是这样，有时候它的异型性可能并不是非常显著，它的核分裂可能并不是很多，不容易见到。BAP1这个指标的阴性帮助很大
病例分析
男性40岁痣10多年突然有增大。表皮增生，然后上皮脚延长，在上皮的基底部，貌似有连续性的不典型细胞，第一个感觉就要想到这会不会是一个表皮内的黑色素瘤，还是一个不典型的细胞增生
细胞增多了，有一点点不典型性，可是好像细胞异型性也不是太大，所以我们就会纠结到底是个不典型色素细胞增生，
基底层色素细胞确实增多了，有些地方确实是连续线状
基底层色素细胞呈连续性线状的增多，
没丢失
明显连续现状增多了
结合临床---黑色素瘤
FISH3个阳
表皮的基底部有色素细胞的增生，甚至连起来了
细胞的增生，有一点连续线状，甚至往表皮里都有派杰播散，这是不是一个原位的恶黑呢？
MELAN-A色素细胞确实多了，但是不像刚才那么连续现状局灶的有点融合
右--皮内痣的成分，左下---不放心，表真皮交界处出现了连续性线状的增生，连续线状增生就是原位恶黑？？？？？？
连续性现状的增生的细胞，还有一些不典型性
痣细胞非常的温和，没有异性性，交界痣，皮内痣，好像就是交界痣增生的活跃一点
细胞没有异性性，也没有核分裂，非常温和。皮内痣，局部细胞增生活跃就把它发掉了？？？？？
细胞太大了，细胞也比较单一，有点不放心
顶端少量的阳性，深部是不阳，BUT！！！！！！！
大于20%
丢失
形态学看上去无异型，核分裂也不容易看到，完全像一个痣一样，
低倍镜下去看周围是一个痣的背景，中间出来一个结节状的病灶，还长到脂肪里面去，但是边界还是比较清楚，一个膨胀性的结节。
痣
