度普利尤单抗在104例大疱性类天疱疮患者中的应用及疗效影响因素分析

学术健康 2024-10-08 19:19 江苏

大疱性类天疱疮（BP）是最常见的自身免疫性大疱性皮肤病，患者外周血中存在针对半桥粒结构BP180和BP230的自身抗体。近年来，Th2型炎症在BP发病机制中的重要性逐渐阐明。度普利尤单抗为抗白细胞介素（IL）-4受体α亚基的单克隆抗体，可与IL-4和IL-13的共受体IL-4Rα结合，阻断下游信号传导，从而抑制Th2型炎症。本研究旨在分析度普利尤单抗治疗BP的短期和中期疗效以及相关影响因素。

陈妍陈丹阳陈喜雪尚盼盼王明悦

北京大学第一医院皮肤性病科国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心皮肤分子诊断北京市重点实验室国家药品监督管理局化妆品质量控制与评价重点实验室，北京 100034

【引用本文】陈妍，陈丹阳，陈喜雪，等. 度普利尤单抗在104例大疱性类天疱疮患者中的应用及疗效影响因素分析[J]．中华皮肤科杂志，2024, 57（10）：925-930. doi：10.35541/cjd.20240154

采用单中心回顾性队列研究，分析2021年3月至2022年6月在北京大学第一医院皮肤性病科规律随访、应用度普利尤单抗治疗的成人BP患者的临床资料。度普利尤单抗每2周皮下注射300 mg （首剂加倍）。既往用药包括糖皮质激素、米诺环素、免疫抑制剂等，根据患者病情保持原有剂量或减少用量。在首次注射度普利尤单抗后第2周、第16周分别评价短期及中期有效率。治疗2周时疾病控制率的影响因素采用多因素logistic回归分析，并计算比值比（OR）；采用多因素Cox回归模型分析影响随访16周内疾病控制的因素，并计算风险比（HR）；影响瘙痒缓解时间的因素采用多元线性回归分析。

图1 大疱性类天疱疮（BP）患者104例接受度普利尤单抗治疗16周抗BP180 IgG抗体、抗BP230 IgG抗体及嗜酸性粒细胞计数的变化趋势图 1A、1B：抗BP180 IgG抗体和抗BP230 IgG抗体于治疗8周后开始明显下降，图中虚线代表Y = 20.00 RU/ml，即检测试剂盒的阳性阈值，检测上限为200.00 RU/ml；1C：嗜酸性粒细胞计数于治疗2周后明显下降，图中虚线代表Y = 0.52 × 10⁹/L，即参考值上限

共纳入BP患者104例，男60例，女44例，年龄（75.6 ± 12.8）岁，病程［M（Q1，Q3）］4.0（2.0，17.0）个月。根据基线时皮疹面积占体表面积的百分比进行疾病严重程度分级：轻度17例、中度30例、重度31例和极重度26例；56例（53.9%）联合口服糖皮质激素，剂量为20.0（15.0，30.0） mg/d。治疗2周时，63例（60.6%）达到疾病控制，37例（35.6%）达到疾病大部分控制，短期有效率为96.2%。55例患者随访满16周，有效54例（98.2%），同时系统糖皮质激素剂量降为10.0（10.0，17.5） mg/d。104例患者16周内有92例（88.5%）实现疾病控制，疾病控制时间为14.0（13.0，26.0） d，瘙痒缓解时间为12.0（3.0，14.0） d。多因素logistic回归分析显示，基线疾病严重程度越高，2周疾病控制率越低（与极重度相比，轻度：OR = 37.655，95% CI：3.664，386.981；中度：OR = 12.143，95% CI：2.609，56.528；重度：OR = 4.014，95% CI：1.121，14.369，均P < 0.05）。多因素Cox回归分析显示，与极重度BP患者相比，轻度BP患者（HR = 2.478，95% CI：1.200，5.114，P = 0.014）和中度BP患者（HR = 2.076，95% CI：1.067，4.038，P = 0.031）在治疗随访16周内更易达到疾病控制。多元线性回归显示，病程影响瘙痒缓解时间（P = 0.006），且病程越长，瘙痒缓解用时越长。随访期间，共11例（10.6%）患者发生13次不良事件，包括肺部感染6例、心脏衰竭2例、疥疮1例、病毒性结膜炎1例、心包积液（特发性心包炎可能性大）1例、脏器衰竭1例、脑出血1例，但与度普利尤单抗均无明确相关，且大多数情况不影响继续用药；3例死亡，2例死于脏器衰竭，1例死于肺部感染，经专科医生判断死亡与度普利尤单抗无关。

度普利尤单抗联合治疗BP可较快实现疾病控制和瘙痒缓解，减少系统糖皮质激素用量，且安全性良好。

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