|特应性皮炎专栏|真实世界中乌帕替尼治疗中重度特应性皮炎的临床获益

学术   2024-10-08 19:19   江苏  


特应性皮炎(AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病,以皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和明显瘙痒为基本特征[1]。在我国,AD年龄标准化患病率为2.46%,已成为一个严重的公共卫生问题,尤其是中重度AD,给患者的生活质量带来显著影响[2-3]

Janus激酶(JAK)抑制剂乌帕替尼在中国已获批用于中重度AD的治疗,III期临床研究显示乌帕替尼疗效显著,可以快速缓解瘙痒,清除皮损[4]。在真实世界中,乌帕替尼治疗中重度AD的疗效和安全性如何呢?来自不同国家(中国、日本、意大利)最新的研究数据可提供参考。

乌帕替尼可快速改善瘙痒症状[5]




一项在上海市皮肤病医院进行的为期12周、单中心、前瞻性、观察性、队列研究,纳入80例成人中重度AD患者,1:1:1随机分配至口服乌帕替尼15 mg每天1次(qd)(= 30)、阿布昔替尼100 mg qd(= 26)或皮下注射度普利尤单抗首剂600 mg、随后300 mg每2周1次(q2w)(= 24),随访12周。主要终点为治疗第4周每周平均最严重瘙痒数值评定量表较基线改善 ≥ 3分(WP-NRS3)的应答率。次要终点包括在第1、2、4、8、12周的湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分、达到EASI评分较基线改善≥75%(EASI75)的患者百分比、达到经过验证的研究者总体评估为清除或几乎清除(vIGA-AD 0/1)的患者百分比、最严重瘙痒NRS评分,以及第8、12周WP-NRS3的应答率。
结果显示,治疗第4周,JAK抑制剂组WP-NRS3应答率显著高于度普利尤单抗组。其中,乌帕替尼组WP-NRS3应答率达到100%,高于阿布昔替尼组(92.3%)和度普利尤单抗组(70.8%)(多组间= 0.003,图1)。

注:多组间P=0.003;WP-NRS3,最严重瘙痒数值评定量表较基线改善≥3分;qd,每天1次;q2w,每2周1次

图1    乌帕替尼、阿布昔替尼、度普利尤单抗治疗特应性皮炎患者主要终点(治疗第4周的WP-NRS3应答率)的比较(数据来源:参考文献5)


治疗12周,乌帕替尼组每周平均WP-NRS评分从基线的7.6分持续降低至1.0分, 并且EASI75和vIGA0/1的应答率均更高(图2、3)。乌帕替尼安全性良好,12周随访期间出现的不良事件包括痤疮、上呼吸道感染、带状疱疹、头痛、恶心,未发生心血管不良事件。


注:EASI75,湿疹面积和严重程度指数评分较基线改善≥75%;qd,每天1次;q2w,每2周1次

图2    乌帕替尼、阿布昔替尼、度普利尤单抗治疗特应性皮炎患者EASI75应答率比较(数据来源:参考文献5)


注:vIGA 0/1,经验证的研究者总体评估为清除或几乎清除;qd,每天1次;q2w,每2周1次

图3    乌帕替尼、阿布昔替尼、度普利尤单抗治疗特应性皮炎患者vIGA 0/1应答率比较(数据来源:参考文献5)


乌帕替尼对AD皮损中的表皮剥脱和红斑具有较好疗效[6]




日本一项真实世界研究,纳入72例≥12岁中重度AD患者,接受乌帕替尼15 mg每天1次联合外用中效至强效糖皮质激素每天2次治疗,为期12周。研究终点为第4周和第12周全身、头颈部、上肢、下肢和躯干不同身体部位中,红斑、水肿/丘疹、表皮剥脱或苔藓样病变不同皮损类型的EASI75应答率。
研究结果显示,与基线相比,治疗第4周和第12周不同部位中所有皮损类型的EASI评分均显著下降(均P<0.01)。治疗12周,全身表皮剥脱、红斑、水肿/丘疹或苔藓样病变的EASI75应答率分别达到57.3%、65%、41%和41%。该研究表明,乌帕替尼对所有AD皮损类型均有效,尤其是表皮剥脱和红斑。


乌帕替尼15 mg qd与30 mg qd的疗效相当[7]




一项在意大利15个皮肤科中心进行的为期48周、前瞻性、观察性研究,成人中重度AD患者接受乌帕替尼单药或联合外用/口服糖皮质激素治疗,共146例患者纳入分析,分别接受乌帕替尼15 mg qd(= 28)或乌帕替尼30 mg qd(= 118)治疗。研究期间87%(127/146)的患者采用乌帕替尼单药治疗。该研究评估了第16、32和48周的EASI75/90/100应答率。
研究结果显示,乌帕替尼治疗48周,AD患者的临床体征和症状均显著改善。并且,乌帕替尼15 mg qd和30 mg qd的EASI75/90/100应答率相当(图4)。治疗期间,大多数不良反应为轻中度,最常见的不良反应包括感染、总胆固醇水平升高、血肌酸磷酸激酶水平升高、贫血、痤疮等。

注: EASI75/90/100,湿疹面积和严重程度指数改善≥75%/≥90%/100%

图4乌帕替尼15 mg和30 mg每天1次(qd)治疗中重度特应性皮炎患者的EASI75/90/100应答率(数据来源:参考文献7)




专家点评







以上不同国家的研究证明,在真实世界中,乌帕替尼治疗中重度AD起效快速、疗效持久[5-7]。在中国成人中重度AD患者中,乌帕替尼治疗早期即可缓解瘙痒,并且随着治疗的进行,瘙痒症状得到持续改善[5]。在日本青少年和成人中重度AD患者中,乌帕替尼可改善不同类型的皮损,其中对表皮剥脱和红斑的应答率较高[6]。而在意大利成人中重度AD患者中,乌帕替尼可以保持48周的长期疗效,15 mg qd与30 mg qd疗效相当[7]
AD的治疗已步入靶向药物时代,其他靶向药物比如度普利尤单抗和阿布昔替尼的真实世界数据同样证明了这些药物对于AD具有一定的改善作用[8-9]。中国人群的数据显示,相比这些药物,乌帕替尼表现出更高水平的皮损清除和瘙痒缓解能力,在获益与风险的比较选择中更有利[5]
源于临床,用于临床,真实世界数据来自于各种级别和类型的医疗机构,研究结果反映临床一线AD治疗的有效性和安全性[10]。乌帕替尼治疗中重度AD的真实世界数据为其在临床进一步应用提供了强有力的循证证据。



参考文献

[1] 中华医学会皮肤性病学分会免疫学组, 特应性皮炎协作研究中心. 中国特应性皮炎诊疗指南(2020版)[J]. 中华皮肤科杂志, 2020,53(2):81-88. doi: 10.35541/cjd.20191000.

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[3] 中华医学会皮肤性病学分会, 中国医师协会皮肤科医师分会. 中国中重度特应性皮炎诊疗临床路径专家共识(2023版)[J]. 中华皮肤科杂志, 2023,56(11):1000-1007. doi: 10.35541/cjd.20230247.

[4] 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会环境与职业性皮肤病学组, 中国老年保健医学研究会皮肤科分会. 系统Janus激酶抑制剂治疗特应性皮炎专家共识[J]. 实用皮肤病学杂志, 2022,15(3):129-135. doi: 10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20220301.

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