第33届欧洲皮肤病与性病学会(EADV)年会于2024年9月25日至28日在荷兰阿姆斯特丹盛大召开,来自全球的皮肤领域专家在会上分享皮肤病领域的最新研究成果和诊治经验,这场盛会进行了共180余场讲座,彰显了皮肤病学领域蓬勃发展的活力。现对这场会议中白癜风专题内容报道如下:
近年来,白癜风的研究领域不断拓展,从遗传学、免疫学到代谢学等多个角度,更加深入地揭示了白癜风的病理机制,以及它对患者健康和生活质量的影响。法国巴黎大学亨利·蒙多尔大学医院皮肤科的Khaled Ezzedine教授从遗传学、免疫学以及代谢学等多个角度,分析了其对患者健康和生活质量的影响,强调了白癜风并非仅仅是一种皮肤疾病,而可能影响患者的整体健康,需要进行综合评估和管理。
Ezzedine 教授首先从遗传学角度阐述了白癜风的发病机制。多项研究已经确定了与白癜风相关的多个易感基因,这些基因参与了黑色素生成、免疫调节和细胞凋亡等重要生物学过程。此外,Ezzedine 教授强调了自身免疫性疾病在白癜风中的重要作用,提示白癜风与更广泛的免疫病理途径之间存在紧密联系。
甲状腺疾病是白癜风最常见的且被广泛研究的共病之一。Th1型细胞介导的自身免疫过程与氧化应激在两者发病中相互作用,加速疾病进程。白癜风患者甲状腺功能异常非常普遍,尤易患自身免疫性甲状腺炎、甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退,其中亚临床甲减的患病率最高。女性、皮肤广泛受累以及迟发型白癜风患者,发生甲状腺疾病的风险更高。
在白癜风患者中,斑秃的发病率为1.2%至16%,而斑秃患者的白癜风发生率也比普通人群高出4倍。对儿童的研究发现,与斑秃相关的比例为1.1%至2.6%。尽管这两种疾病的抗原性不同,但两者致病因素相似,包括自身免疫、遗传倾向及环境因素。有证据表明斑秃与毛囊性白癜风之间存在关联。
最近的一项系统综述指出,银屑病患者患白癜风几率是常人的2.29倍,而白癜风患者患银屑病几率则是常人的3.43倍。白癜风皮损伴有发炎、瘙痒症状以及心血管疾病家族史,是预测个体同时罹患两病的关键因素。特应性皮炎的促炎状态被视为白癜风的一个潜在诱因。研究表明,早期发病型白癜风患者的特应性皮炎发病率高于成年发病型患者。此外,特应性皮炎还与大面积白癜风相关联。
1型糖尿病与白癜风具有共同的炎症机制。最新研究显示,1型糖尿病伴白癜风患者体内TNF-α、IL-6及IL-1b水平显著升高。其中,IL-6可能在两种疾病共存的发病机制中扮演关键角色,预示着其作为潜在治疗靶点的可能性。另有小规模研究显示,约2%-5%的2型糖尿病患者并发白癜风。
最近一项涵盖30项研究的荟萃分析揭示,白癜风与代谢综合征有显著联系,如糖尿病、肥胖症和高血压。脂肪组织中黑色素细胞减少可引发胰岛素抵抗及血脂异常,细胞因子水平的升高通过使胰岛素受体磷酸化而导致胰岛素抵抗。另一项涵盖25项研究的系统回顾与荟萃分析显示,白癜风患者的颈动脉内膜厚度明显高于对照组,提示其动脉粥样硬化风险增加。
多种眼部异常现象包括小梁网色素减退、色素团块、葡萄膜炎及视网膜色素上皮细胞萎缩。眶周色素脱失与这些眼部异常相关,但视力未受影响。Dertliogiu等人的小型病例对照研究显示,49名白癜风患者中有9例(18.4%)患有正常眼压性青光眼(NTG),而对照组无此迹象。此外,白癜风患者泪液分泌显著减少,泪膜破裂时间缩短,干眼症相关症状增多。
众多研究探索了白癜风与听力受损之间的联系,但结论不一。最新系统综述指出,白癜风患者罹患感音神经性听力障碍的风险高出6.02倍,然而各研究对听力受损的定义存在差异。值得注意的是,白癜风患者的纯音听阈测试在高频段而非低频段显著上升,考虑到日常声音多为中低频,这反映出一种亚临床听力损失。此外,无论是节段型还是非节段型白癜风,双侧耳蜗功能障碍均较为普遍。
Ezzedine 教授认为对白癜风患者进行综合评估是至关重要的,包括关注患者的遗传背景、免疫状态、代谢水平以及心理健康。他还特别提到了患者的心理健康问题,指出白癜风患者容易出现焦虑、抑郁等心理问题,尤其是女性、有色人种和青少年患者。
来自法国尼斯大学附属医院皮肤科的Thierry Passeron教授对白癜风的现有治疗及最新进展进行了精彩的报道。教授强调,白癜风治疗的三个重要的目标是:阻止病情进展、促进皮肤复色以及预防白斑复发。其中,促进复色需要长达6-24月的治疗周期。医生应就治疗方案的优劣及病情现状与患者充分沟通,在治疗目标及预期上与患者达成一致,提高患者的依从性。接诊患者后的首要任务即为确认皮损的活动性。活动期的典型指征包括同形反应、皮损边缘色素减退及纸屑样脱色,处于活动期患者应及时治疗。
现有数据表明,口服小剂量激素冲击疗法(OMP)、部分免疫抑制剂和NB-UVB在抑制白癜风病情进展中卓有成效,每周2-3次NB-UVB治疗联合OMP可以遏制90%以上患者白斑的进展,疗效极为显著。为促进白癜风复色,推荐光疗联合外用药物,且Meta分析显示,外用药物联合自然光照或NB-UVB能更有效地促进复色,尤其在膝部、肘部等难治区域。
Passeron教授总结道,联合疗法已成为白癜风治疗的优选方案,尤其在面部治疗中表现更佳,实现完全复色通常需要1-2年。然而,病情长期活动的、泛发型及难治性手足白癜风等特殊类型亟待进一步探索,寻找最佳有效治疗策略。关于预防复发,局部白癜风,每周2次0.1%他莫克司且避免紫外光照射,可将白癜风复发率从40%降至9.7%;泛发型白癜风,专家建议每月2-4次UVB照射可能有效。
外用药物鲁索替尼治疗非节段型白癜风的临床研究广受关注,涉及674例患者。在面部皮损复色评价中,半数患者在治疗6周时即达到了F-VASI 50;在治疗终点时(52周),50.8%的患者实现了F-VASI75,30.3%达到F-VASI 90,复色效果显著优于安慰剂组。在躯干复色方面,鲁索替尼的复色效果也表现出色,显著高于安慰剂组,但肢端复色仍然非常困难。对于完全复色的患者而言,持续用药可以使80%左右的患者维持疗效,停药后中位复发时间为6.5个月;未完全复色者再治疗52周,33.9%可达完全复色。这表明了长期持续治疗的重要性。鲁索替尼安全性高,不良反应少,联合NB-UVB治疗可增强复色效果,但需更大样本验证。
口服JAK3抑制剂利特昔替尼的疗效有待Ⅲ期临床试验验证。而口服JAK1抑制剂波伏西替尼相比安慰剂疗效显著:治疗24周时,患者面部皮损达到F-VASI75,且在治疗至36周时病情持续改善;同时,24周时部分患者的肢端皮损实现T-VASI50,表现出肉眼可见的显著复色。另一种JAK1抑制剂巴瑞替尼,在治疗24周时,达到T-VASI75及F-VASI90的患者较安慰剂组明显增多。在治疗至52周时,皮损持续改善,面部皮损改善率约70%,躯干约50%。联合NB-UVB可以进一步提升巴瑞替尼治疗的复色率。
最后,Passeron教授强调,随着研究的不断深入、白癜风发病及复色相关理论的不断完善(如直接靶向CD8+T细胞,DAMPs分子、Treg细胞及促进黑素细胞分化等),治疗将更关注难治部位。可以预测,未来还将不断涌现新的治疗手段,联合治疗将成为白癜风治疗的核心策略。