INC国际烟雾病大咖川岛明次案例解读:烟雾病再出血的六大危险因素是什么?

文摘   2025-01-08 19:02   上海  
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“医生,我还会再出血吗?”


其实,很多烟雾病患者都会有这个顾虑,尤其是对于出血型烟雾病患者来说,每一次的出血都可能是一封“死亡的来信”。而现实是,近半数的成人烟雾病患者在疾病进展过程中都会发生颅内出血,导致不良结局,一旦发生再出血,引发出血性卒中,对神经功能的损伤也是较为严重的。



对于出血型烟雾病急性期的手术治疗,往往存在相当难度,增生的烟雾血管使得术中止血难度大,僵化、狭窄病变的血管十分容易再发出血,而烟雾病患者供血系统本身不足,术后更易并发脑梗等情况。


那么,出血型烟雾病患者为何会发生再出血?究竟什么才是更好的治疗选择呢?


与再出血相关的因素

01
脑微出血

成人烟雾病具有较高的脑微出血发生率。Sun等人研究显示微出血较多位于深部及脑室周围白质,这可能与脉络膜前动脉和后交通动脉扩张相关,是脑室出血的预测因子。相关影像学研究指出脑微出血可通过MRI检查被发现,且出血性烟雾病具有较高的无症状脑微出血的发病率。



提早行血运重建手术能减少烟雾病患者脑微出血的发生率,脑微出血可作为出血卒中的预测因子。有文献报道了一例61岁女性无症状的烟雾病患者,观察6个月后由原单一微出血灶再发两处微出血,遂行联合血运重建手术,术后随访7年无脑血管意外事件发生及再发微出血。对于无症状性烟雾病患者,外科血管重建术可能有助于减少新发脑微出血及烟雾血管形成和预防脑血管意外事件。


02
伴发动脉瘤

烟雾病患者中伴发动脉瘤发病率大致为3%-14%,多见于出血性烟雾病,长期存在的血流动力压学力、病理和解剖因素可能导致动脉瘤的形成,且破裂率较高。代偿侧支血管上的动脉瘤或Willis环囊性动脉瘤破裂被认为是烟雾病出血或再出血的病因之一。


烟雾病伴发的动脉瘤多位置深且血管结构脆弱,积极的外科干预治疗伴发动脉瘤的烟雾病可明显降低病死率及再出血率。



长期来看,动脉瘤破裂不是再出血的单一因素,而侧支血管血流增多和血流动力学压力过大是引起动脉瘤形成和出血的主要原因。经血运重建后观察是一种可行性的替代方案。对于大多数患者推荐行血运重建手术,一方面手术改善脑血液循环,另一方面减少血流动力学应力,从而防止动脉瘤的破裂。


03
脉络膜侧支动脉&后循环动脉扩张

许多研究证实AchA-PcoA扩张与出血之间显著相关。Takeshi等人强调,PCI是后循环出血的独立危险因素,具有非常高的再出血危险。对于未接受手术治疗的患者,年再出血率为17.1%,而5年再出血危险超过50%。其潜在机制为PCA狭窄,诱发后循环缺血,脉络膜动脉侧支血管的血液动力学负荷增加,引发再出血。

Morioka等研究显示,出血性烟雾病患者的脉络膜前动脉和后交通动脉扩张及异常分支增生明显。脉络膜侧支血管的存在是非出血半球再出血的高危因素,是再出血的主要原因。

出血性烟雾病再出血的风险与初次出血的部位也有一定的相关性。出血发生在丘脑、颞叶后部、顶叶、枕叶、侧脑室后部及三角区、胼胝体后半部被定义为“后部出血”,其出血的责任血管通常为脉络膜动脉和大脑后动脉穿支血管。


04
血管壁结构


Lu等人进行了一项回顾性研究,他们观察到,在HMMD组中,存在更多血管壁强化(40.5% vs 25.7%)和偏心强化病变(17.7% vs 6.5%),而且血管壁强化与初次同侧出血独立相关。同时,基因特征与出血之间同样存在密切关系。研究表明,RNF213 A4399与MMD的出血有关。



05
直接搭桥术后再出血


直接血运重建术后再出血是较罕见的并发症,患者预后较差,甚至是致命性的,普遍认为术后再出血与直接搭桥术后高灌注综合征有关。Ishikawa等应用局部CBF增幅改变预测直接血运重建后出血性高灌注综合征发生,结果认为相比对侧脑局部CBF增加30%,以及相比术前局部CBF增加50%是出血性高灌注综合征的预测因子。



06
其他因素

一项研究的单因素Cox分析显示,发病年龄≥46岁、出血次数≥2次与HMMD患者再出血相关。Morioka等人也指出,随着MMD患者进入中年期,特别是在46-55岁之间,再出血危险达到高峰。

有研究提出一类特殊类型患者,即“儿童期发病”的成人烟雾病患者,认为其具有更高的出血卒中风险。这类患者平均年龄较成人烟雾病发病的高峰年龄小10岁,造影显示豆纹动脉侧支及脉络膜侧支代偿更丰富,原因可能是儿童期对脑血流量的高需求促进了补偿脑缺血的烟雾血管的发育,成年后反而带来出血卒中的高风险。


2岁女孩术后再出血,INC川岛教授如何治疗?


2岁女孩,突然出现晕倒抽搐的症状且愈演烈,发展为惊厥发作。送医检查后显示双侧ICA末端、大脑前动脉近端和MCA严重狭窄,右侧额叶CBF明显降低,并曾发生脑梗死,确诊为烟雾病


a,双侧CTA显示左侧颈内动脉血管严重狭窄,颈内动脉的末端前部和中部的动脉和起源可见于两侧的脑动脉,还可以看到“烟雾动脉。b右侧额叶明显的脑血流减少、代谢低,提示既往脑梗病史。

在医生的建议下,患儿开始每日口服阿司匹林(5mg/kg/天),并在右侧接受联合直接和间接搭桥手术第一次手术后一个月,在对侧进行了同样的手术,这些手术均未导致高灌注综合征。

双侧手术后,每6个月进行一次MRI复查。半年后,经随访DSA证实,侧支血循环明显改善,基底神经节中的烟雾血管减少在脑XeCT检查中,两侧的脑血流量也充分增加和改善。

脑CTA显示首次搭桥术后显示良好的血管网络,基底烟雾血管消失,双侧脑血流得到改进。


第二次手术一年半后,在一次常规随访中,MRI发现左侧岛叶、左侧MCA远端各有一个病变,然而,进一步的DSA检查排除了动脉瘤可能。由于患儿暂无症状,因此选择了保守治疗。

然而一个月后再行检查,发现病变已经扩大并压迫了周围的脑组织。尽管病变无症状,但预计还会进一步扩大,产生神经症状,经过商议,决定采用显微手术切除病变。

轴向(a)和冠状(b)T2加权磁共振图像显示左侧岛叶皮质有一个小的圆形混合强度质量(箭头)。c,在大脑中动脉的左远端(箭头)发现一个浆果状病变。d,左侧颈内动脉造影术未发现动脉瘤等异常表现。

在INC川岛教授主刀下,术中未发现任何动脉瘤或血管异常,血肿最终被清除。术后患儿恢复良好,无后遗症,术后一年核磁复查显示术前血肿消失。


术后MRA显示大肿块消失。


川岛教授
INC国际烟雾病大咖

在本病例中,患者搭桥术后反复发生短暂性脑缺血发作并发生脑梗死。联合手术,同时进行STA-MCA旁路和脑肌合血管病是必要的,以立即增加脑血流量和防止重复的缺血性中风。直接和间接搭桥手术均有助于改善基底神经节的脑血流量和病灶烟雾血管的消退。

血管搭桥手术包括直接搭桥、间接搭桥或两者都被认为是改善烟雾病患者的脑血流的成功策略,但它可能并不总是足以促进烟雾血管的消退和减少术后出血。建议在血管搭桥术后数年进行定期的影像复查。

日本知名脑血管病手术专家
日本东京女子医科大学八千代医疗中心神经外科主席
日本神经外科学会委员
日本脑卒中协会委员
日本脑卒中外科学会委员
日本急诊医学会委员
国际知名脑血管搭桥专家 Akitsugu Kawashima


教授擅长脑卒中、烟雾病、颅底肿瘤、面部痉挛/三叉神经痛、颅内血肿、巨大脑动脉瘤、脑动静脉畸形等疾病的治疗,尤其擅长脑血管搭桥、颈内动脉内膜切除术。教授神经外科经验丰富,包括脑血管搭桥手术1300例,其中儿童150例、婴儿12例;脑动脉瘤夹闭手术1000例;脑血管畸形切除术500例;颈内动脉内膜切除术450例;开颅脑瘤切除术280例。擅长颅后窝搭桥术、High-flow Bypass技术等。

参考资料:[1]Kawashima A et. al. Measurement of Intraoperative Graft Flow Predicts Radiological Hyperperfusion during Bypass Surgery in Patients with Moyamoya Disease. Cerebrovasc Dis Extra. 2020;10(2):66-75.
[2]Li JJ, Wang XP, Bao XY, et al. Development and validation of a novel nomogram for predicting long-term rebleeding risk among patients with hemorrhagic moyamoya disease: a 10-year multicenter retrospective cohort study. J Neurosurg.


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