伊藤色素减少症（Hypomelanosis of Ito，HI），亦称色素性镶嵌（pigmentary mosaicism）、脱色性色素失禁症（incontinentia pigmenti achromians），是一种罕见神经皮肤疾病，以躯干、四肢沿Blaschko线呈线状、痣样、色素减少为特征，伴多系统病变。由Ito于1952年首次描述。HI是一种描述性诊断而非确诊。有观点认为Blaschko样或镶嵌性色素减少症（Blaschkoid or mosaic hypomelanosis）为更准确描述性术语。HI是仅次于1型神经纤维瘤病、结节性硬化症的第3常见的神经皮肤综合征。
1病因学
具体不详。多数病例为散发病例。
家族性病例提示潜在染色体异常。
HI表型为单基因或染色体源性镶嵌性真皮异常所致。
X联锁遗传、常染色体显性遗传、常染色体阴性遗传等遗传方式均有报道。但尚未发现明确致病基因。染色体镶嵌机染色体易位亦均有报道。
2流行病学
患病率不详。
意大利卡塔尼亚的新生儿估计患病率为1/7540。一般人群患病率约1/82000。
西班牙儿童医院入院率为1/8000-10000。
HI估计发病率约1/10000-1/8500。
HI是第3常见的神经皮肤综合征。
女：男约2.5:1。
无种族差异，但深肤色人群更易诊断。
皮损多见于出生时，少见情况下见于儿童早期（25%），常于婴儿期变得明显。
3发病机制
HI是一种色素性镶嵌。不同肤色区域对应于两个伴不同色素潜能的细胞系。其中一个细胞克隆以黑素生成减少为特征。
外周血淋巴细胞及皮肤成纤维细胞的细胞遗传学分析检出染色体异常。染色体异常影响色素相关基因。
皮肤外表现由不同的遗传缺陷所致，因此HI似乎与多种染色体异常相关而非单一基因缺陷。
（单侧HI）
4临床表现
皮损表现各异。
HI皮损被认为是色素失禁症的“负像”（negative image）。
典型特征为沿Blaschko线分布的色素减退性斑片，呈界清旋涡样、线状、片状。
色素减退可呈单侧或双侧，局限性或弥漫性，掌跖及黏膜豁免。
多累及躯干及四肢，头部受累罕见。
色素减退多于出生后数月内或首次光暴露后逐渐变得更加明显。
成年后或可变淡，但儿童期罕见。
白斑区位色素减退性，而非无色素性。
少见皮肤表现包括牛奶咖啡斑、硬斑病、鱼鳞病、太田痣、蒙古斑、软纤维瘤、毛母质瘤、特应性皮炎等。
75%可见皮肤外表现。90%可见神经系统表现，70%可见肌肉骨骼系统表现，25%可见眼科表现，10%可见心脏病变。头皮病变包括发色、脱发、脆发、灰白发。另，泌尿生殖系统、内分泌系统、口-齿异常亦有报道。
5HI合并症
神经系统：癫痫（50%-75%）、精神运动延迟（30%-75%）、偏侧巨脑症、巨头畸形、小头畸形、自闭症、共济失调、脑发育不全、胼胝体发育不全等。
肌肉骨骼系统：偏身肥大、不对称性肢体、指畸形、肌张力减退、脊柱侧凸、身材矮小、胸壁畸形等；
（双腿长度不对称）
心脏：法洛四联症、房间隔缺损、肺动脉狭窄等。
眼科：视网膜色素减少症、泪管狭窄、斜视、散光、眼球震颤、上睑下垂、眼距过宽、白内障等。
泌尿生殖系统：单肾、囊性肾病、小阴茎、隐睾、重复尿道等。
内分泌系统：早熟。
血管系统：腹主动脉发育不全、脑动静脉畸形。
口-齿：牙齿发育不良、牙齿畸形、无齿等。
6组织病理
皮损区表皮基底层可见黑素细胞数量减少、黑素小体数量及尺寸均减少、优黑素选择性减少，无色素失禁。
真皮内物细胞外黑素颗粒，无炎症浸润。
脱色区可见表皮朗格汉斯细胞数量增加。
特殊染色（Fontana-Masson染色）及免疫组化（SOX10、MITF、MelanA）可发现黑素细胞活性降低。
7诊断
HI为临床诊断。
1992年Ruiz-Maldonado R等曾提出HI诊断标准：
必要条件：先天性或早发获得性线状或片状非遗传性色素减少，累及＞2个身体节段；
主要标准：（1）≥1项神经系统异常；（2）≥1项骨骼肌肉症状；
次要标准：（1）染色体异常；（2）≥2项先天性畸形，除外神经系统及肌肉骨骼系统；
确诊HI：必要条件+≥1项主要标准或≥2项次要标准。
疑诊HI：仅满足必要条件；或必要标准+1项次要标准。
当疑诊时，可行Wood灯辅助强化色素减少斑以辅助确诊。
所有伴沿Blaschko线分布色素减少斑者均应评估神经系统、骨骼肌肉、心脏、泌尿生殖系统、眼科病变。
需与系统性无色素痣、色素失禁症、斑驳病、Teitz综合征、Waardenburg病、节段型白癜风等鉴别。
8治疗
HI常无需治疗。
出于美容目的可给予遮盖性化妆。
需密切随访以监测合并症。
有生育计划者可考虑遗传咨询。
9预后
皮损预后良好。
HI总体预后取决于相关系统性合并症。
罕见死亡报道。
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