瘢痕性类天疱疮（Cicatricial pemphigoid，CP）是一种罕见慢性自身免疫性疱病，可伴瘢痕形成，而瘢痕形成的风险依赖于疾病活动的部位。
CP可仅累及皮肤，仅累及黏膜，或同时累及皮肤与黏膜。
当仅黏膜受累时，该病被称为黏膜类天疱疮（mucous membrane pemphigoid）。
当仅眼部黏膜受累时，该病被称为眼类天疱疮（ocular pemphigoid）。
1流行病学
准确患病率及发病率不详。
法国CP发病率约1.16/1000000·年。
德国CP发病率约0.87/1000000·年，女：男为7:1。
希腊CP平均发病年龄为66岁，女：男为1.5:1。
1项纳入162例黏膜CP的回顾性研究中，67%可见眼部受累；对于不伴眼部受累者，发生眼部黏膜CP的风险为0.014/人·年。
HLA-DQB1*0301为CP易感标志。
2病因学
针对基底膜带组分的自身抗体参与CP发生。
CP患者具有针对BP180、层粘连蛋白332（亦称表皮整联配体蛋白或层粘连蛋白5）、β4整合素等蛋白的自身抗体。
3发病机制
CP是一种抗体介导性疱病。这些抗体靶向皮肤和（或）黏膜部位基底膜带内粘附相关分子，其可大疱基底膜带正常结构与功能，使得表皮与真皮分离，即表现为临床所见水疱、糜烂。
层粘连蛋白332是一种跨膜蛋白，其可连接角质形成细胞半桥粒中α6β4整合素与VII型胶原蛋白非胶原结构域1（NC1）。VII型胶原可连接锚原纤维以使得基底膜带可粘附于真皮。层粘连蛋白332可辅助增强表皮与真皮的粘附以对抗剪应力。
BP180是一种跨膜蛋白，亦称XVII型胶原，其属于表皮细胞半桥粒的成分。半桥粒致密斑可与角质形成细胞内角蛋白5、角蛋白14连接。BP180跨越透明板。BP180非胶原结构域（N端）定位于近细胞膜侧，胶原结构域（C端）跨越透明板并突入致密斑。大疱性类天疱疮患者血清靶向BP180的N端，而CP患者血清靶向BP180的C端，而这或许可解释两者间的临床差异；靶向N端者可致更浅表水疱，而不可见CP中的瘢痕；而靶向C端者可致更深层次分离，更易导致瘢痕形成，即CP中所见。
α6β4整合素是半桥粒的组分之一，其参与层粘连蛋白332及VII型胶原连接。CP患者血清及IgG部分可靶向α6β4整合素的胞内部分，提示其或参与CP发生。
1项研究发现眼黏膜类天疱疮血清中可与β4整合素反应。
4临床表现
口腔为最常见受累部位，亦可为仅有受累部位。口腔所有部位均可受累，如颊粘膜、牙龈、舌头、唇缘、腭部等。病变可蔓延至后咽部。口腔表现包括脱屑性牙龈炎、水疱、糜烂、溃疡。伴脱屑性牙龈炎者刷牙时可伴疼痛、出血。长期炎症及口腔卫生不良可致龋齿、牙齿脱落、牙槽骨破坏。瘢痕形成少见，可表现为白色网状斑片或粘连。
（脱屑性牙龈炎）
（腭部水疱、糜烂）
眼部CP常呈进行性。瘢痕形成可致失明。炎症呈慢性进行性。患者可伴非特异性眼部刺激症状，如烧灼感、大量流泪等。可仅累及单侧眼，但历经数年后通常累及双侧。罕见情况下，可见水疱。早期瘢痕形成多首先见于下穹隆。睑球黏连即为睑结膜与球结膜间可见纤维束连接，当下拉下眼睑、患者向上看时最明显；该病变的终末阶段即可致全结膜瘢痕形成（即睑缘粘连），眼睑无法完全闭合。结膜慢性炎症可致泪腺及Goblet细胞纤维化，泪液及粘液分泌减少。眼睑瘢痕形成可致睑内翻和倒睫，而后者摩擦角膜可减少泪液及粘液分泌、眼睑闭合功能障碍、角膜上皮角化等，最终导致视力下降。
（角膜炎肝细胞缺乏；箭头：角膜中央穿孔）
鼻咽部受累少见，可表现为结痂性鼻腔病变、鼻衄、慢性鼻窦炎。粘连、瘢痕形成可导致气道阻塞，引起睡眠呼吸暂停。
喉部受累可致喉痛、沙哑。若形成瘢痕，发声障碍可为持久性。重度病变致气道阻塞者需行气管切开术以挽救生命。
（重度喉部狭窄）
食管受累可见疼痛、吞咽困难、吞咽痛、食管狭窄。
（食管狭窄）
生殖器及肛门黏膜CP罕见。糜烂、溃疡可致生殖器皮肤不适。瘢痕形成可致尿道及阴道口狭窄。这些结构狭窄时需行手术介入以修复其功能。肛门最常见症状为疼痛、痉挛。
CP的皮肤表现包括2种模式。第1种：更泛发性张力性大疱，无瘢痕形成。第2种：局限性区域红斑基础上的水疱，伴萎缩性瘢痕熊成。最常见累及头颈部。头部皮损常致脱发。
Brunsting-Perry类天疱疮，既往曾被视作CP亚型，表现为头颈部瘢痕形成性大疱，不伴黏膜受累；目前该病被认为属于获得性大疱性表皮松解症表型之一。
5合并症
口腔：疼痛性瘢痕形成性皮损、粘连形成而致活动受限；
牙龈：龋齿、牙龈丢失、牙槽骨破坏、牙齿脱落；
眼部：刺激、泪液及粘液生成减少、继发性感染、睑球黏连、睑缘粘连、角膜刺激、角膜新生血管化、角膜溃疡、失明；
鼻部：流涕、鼻衄、结痂、慢性鼻窦炎、瘢痕形成、气道受损；
咽部：沙哑、失声、声门上狭窄、气道狭窄；
食管：咽下困难、吞咽痛、狭窄等；
肛门生殖器：疼痛性溃疡、狭窄等；
6组织病理
表皮下疱；真皮内淋巴组织细胞浸润，伴不同数量嗜中性粒细胞、嗜酸性粒细胞。
黏膜部位活检浆细胞更常见。
陈旧性皮损可见纤维化。
直接免疫荧光通常可见基底膜带IgG、C3线状沉积；IgA线状沉积偶可见。
（皮损周围黏膜直接免疫荧光示基底膜带IgG线状沉积）
盐裂皮肤间接免疫荧光可呈表皮或真皮沉积模式，可见IgG、IgA抗体沉积。
（盐裂皮肤间接免疫荧光：表皮侧模式）
7诊断
CP诊断需综合分析皮损表现、组织病理、免疫病理等。
推荐行皮损活检病理。多次、反复活检可增加检出敏感性。
推荐行皮损周皮肤活检行直接免疫荧光。
ELISA监测抗BP180-C端、抗层粘连蛋白332抗体可辅助诊断。
需与大疱性类天疱疮、获得性大疱性表皮松解症、线状IgA大疱性皮病、大疱性系统性红斑狼疮、副肿瘤性天疱疮等鉴别。
8治疗
因存在导致失明、气道狭窄等严重并发症，亟需给予早期、积极治疗。
加强口腔卫生：建议每天用软牙刷刷牙2次、每日使用牙线、每3-6个月牙科医生随诊1次。
对于轻度口腔黏膜及皮肤病变，外用治疗有效。中强效外用激素，起始时为2-3次/天，依据患者应答情况缓慢降低频次。涂药时局部按摩、保鲜膜封包可提升外用药疗效。需注意其可致口腔念珠菌病、单纯疱疹激活风险。钙调磷酸酶抑制（他克莫司）外用有效。对于轻中度患者外用治疗无效时，可考虑氨苯砜、系统性激素等应用。
对于轻中度眼部病变，可考虑系统性激素（泼尼松1-2mg/kg·d）单用或与氨苯砜联用。准确眼部护理很重要。因眼干常见，推荐规律使用人工泪液等。及时清理眼部渗出物可有助于预防继发性细菌感染。
对于重度、迅速进展性眼部、鼻咽部、肛门生殖器黏膜病变，推荐联合系统性激素（泼尼松1-2mg/kg·d）与免疫抑制剂（硫唑嘌呤1-2 mg/kg·d、吗替麦考酚2-2.5 mg/kg·d、环磷酰胺1-2 mg/kg·d）。IVIG、TNF-α抑制剂、利妥昔单抗等亦有治疗CP报道。
参考文献
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Copyright © 2024, StatPearls Publishing LLC.: Treasure Island (FL).
[4] S Udemba, R Burkholder, F Raja, et al. Esophageal Cicatricial Pemphigoid. ACG Case Rep J 2024; 11: e01149.
[5] K Wang, G Seitzman,J A Gonzales. Ocular cicatricial pemphigoid. Curr Opin Ophthalmol 2018; 29: 543-551.
（本文仅作为科普及学术交流，增进了解，引起重视，有相关临床症状者，建议及时就医！！！）
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