皮肤型Rosai-Dorfman病（Cutaneous Rosai-Dorfman disease，CRD）是一种罕见组织细胞增生症。
1965年Rosai-Dorfman病（Rosai-Dorfman disease，RDD）由Destombes首次描述见于淋巴结。
1969年Rosai及Dorfman将其命名为“窦组织细胞增生症伴巨大淋巴结病”（sinus histocytosis with massive lymphadenopathy）以强调其典型临床特征：颈部淋巴结肿大、发热、白细胞增多、ESR加快、贫血、高丙种球蛋白血症。
Rosai-Dorfman病的淋巴结外表现中皮肤及软组织为最常见受累部位。首例文献CRD报道可追溯至1978年，但不伴淋巴结病变的CRD依旧罕见。
（a：治疗前；b：治疗后，甲氨蝶呤15mg/w 55周+泼尼松 10mg/d 12周）
1流行病学
女性多见（53.8%）。
年龄范围6天-84岁，平均45.2岁。亦有研究认为平均年龄为43.5岁。
最常累及东亚人群（52%），其次为高加索人（22%）、非洲人（14%）。
（A：PET-CT；B：临床皮损）
2发病机制
具体不详。
既往曾有观点认为RDD属于反应性、非肿瘤性组织细胞增生症且缺少克隆性，故未将其纳入2017版WHO造血及淋巴组织肿瘤分类中。但后续研究发现至少部分RDD存在单克隆性。
功能活化性组织细胞被认为是一种对免疫性疾病、淋巴瘤、感染性因素、药物（MAPK抑制剂）的触发性应答。
（右下腹皮损）
有研究发现在淋巴结及淋巴结外RDD中可见ARAF、NRAS、KRAS及MAP2K1突变。这些突变可导致M-CSF、IL-1β、IL-6及TNF-α等炎症因子的生成，而参与发病。1项研究发现高达33%RDD病例可见KRAS或MAP2K1突变，提示部分RDD确实存在单克隆性。
涉及细胞内转运（SNX24）、转录调节（CIC、INTS2、SFR1、BRD4、PHOX2B）、细胞周期调节（PDS5A、MUC4）、DNA错配修复（ERCC2、LATS2、BRCA1、ATM）及泛素蛋白酶体通路（USP35）的突变亦均有报道。
BRAF V600E突变在朗格汉斯细胞组织细胞增生症、Erdheim-Chester病中均有报道，在RDD中亦有个案报道存在BRAF V600E突变。
有观点认为CRD中的组织细胞源于循环中的单核细胞（可由M-CSF激活），而非树突状细胞。
巨噬细胞功能失调（源于细胞因子生成减少、MHC-II下调所致抗原提呈减少等）、皮损内免疫抑制等均与发病相关。
感染（EBV、HIV、HHV-6、HSV、细胞病毒B19等）及免疫系统疾病（葡萄膜炎、克罗恩病、Sjogren综合征、XII因子缺乏症、红斑狼疮等）与CRD发生相关。
3临床表现
经典型RDD表现为双侧颈部无痛性淋巴结肿大，伴发热、体重下降、盗汗。主要累及儿童及青年成人。平均发病年龄20.6岁。多见于非洲人，男性稍多见。腹股沟、腹膜后、纵膈淋巴结均可见受累。超过40%可见结外病变，罕见无淋巴结病变者。常见受累结外部位包括皮肤、鼻腔、骨、眶部及中枢神经系统（硬脑膜）。
（d：S100（+））
3.1皮损表现
CRD平均发病年龄晚于RDD，女性多见。
220/263例CRD仅有皮肤病变，少见可直接延伸至骨骼、结膜、鼻腔。
皮损常表现为单发丘疹、结节、斑块、肿物，亦可呈肿块样、痤疮样、发疹性黄瘤样，最大尺寸可达30cm（平均5.29cm）。多无自觉症状，但亦有伴压痛、瘙痒、溃疡、棕色色素异常者。
病变常倾向于局部受累。
最常见累及四肢（54%）、躯干（47%）。少见泛发性病变者。
可伴ESR加快、高丙种球蛋白血症。
部分患者可伴淋巴结肿大、皮外受累（硬膜外、垂体、结膜、鼻腔、中耳、喉部、气管、胸腺、腮腺等）。
平均病程19个月。
（P-CRD：Purely CRD，仅有皮肤病变者；CRD-S：CRD with systemic involvement，伴系统受累的CRD）
3.2临床分型
4组织病理
4.1常规HE
典型CRD组织学特征为多形性炎症细胞（富含淋巴细胞、浆细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞）背景之下的组织细胞（有巨噬细胞特征；细胞较大、嗜酸性胞浆、泡状核、单核/多核、核仁明显）增生；浆细胞及中性粒细胞常形成微脓肿；这些细胞可分为带状或层状分布的“明区”与“暗区”，即所谓星空现象（starry-sky）。病变常呈结节状，与周边组织分界不清。
（左上角：暗区；右下角：明区）
病变累及真皮及皮下组织，可见Grenz带。
病变上部表皮可见棘层肥厚、基底层角质形成细胞色素沉着、溃疡或表皮领圈状。
伸入运动（炎症细胞被组织细胞吞噬）具有特征性。
（伸入运动）
少数病例可主要在血管周及嗜中性微脓肿中见浆细胞簇。
部分病例可见血管化增加、淋巴管内组织细胞等。
少数病例可见纤维化性间质反应。
罕见病例可在皮损周边形成生发中心。
部分病例可伴朗格汉斯细胞组织细胞增生症及边缘区淋巴瘤特征。
虽然浆细胞可能为IgG4亚型，但CRD并不被认为属于IgG4硬化性疾病谱系。
4.2免疫组化
S-100（+）、CD68（+）、CD163（+）；
CD1a（-）、CD207（-）；
（b：CD163（+）；c：S-100（+）；d：CD1a（-））
5诊断
需与系统性RDD、朗格汉斯细胞组织细胞增生症、幼年黄色肉芽肿、堪萨斯分枝杆菌感染、IgG4相关性疾病等鉴别。
6治疗与随访
有观点认为，对于不合并淋巴结肿大、无明显症状的RCD可考虑观察。
手术切除是单灶性病变最有效治疗选择，亦适用于伴气道、颅内、脊柱等症状者。
对于多灶、不可切除性结外RDD，或许系统性治疗，但尚无规范治疗方案。
沙利度胺、长春新碱、甲氨蝶呤、阿维A、异维A酸、氨苯砜、口服/皮损内激素、化疗、放疗、液氮冷冻等均有应用报道。
对于重度、顽固性病例可考虑筛查MAPK突变以考虑依据突变情况制定靶向治疗方案。
散发性RDD常为自限性、预后良好，高达50%病例可自发消退。但高达10%患者死于其直接并发症、感染及淀粉样变。
CRD为惰性、良性病变，预后良好。虽然该病呈良性病程，但推荐临床随访以排除后续皮外受累。
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（本文仅作为科普及学术交流，增进了解，引起重视，有相关临床症状者，建议及时就医！！！）
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