毛囊角化病（keratosis follicularis，KF），亦称Darier病（Darier Disease），是一种罕见常染色体显性遗传病。
1病因学
KF由ATP2A2基因突变所致，该基因编码一种内质网钙泵。钙离子ATP酶泵功能缺陷最终可致桥粒破坏，诱发典型棘层松解。
另一假说认为功能失调性ATP酶集聚不足以降解内质网内有毒物质，其所致应激可诱发角化不良性棘层松解。
KF遗传外显率高，但表达度各异，提示遗传基因型者均会出现部分临床症状，但其严重度及特点各异。
患者常无法回忆起家族史，故仅依据家族史阴性无法排除KF。
日光、热、化脓性感染、摩擦及机械性创伤可加重KF。
（线状KF）
2流行病学
KF患病率约1/100000。
男性多见。
KF患者心衰（虽然并不伴心梗）、胰腺β细胞功能失调发病率均可见增加。
1项瑞典研究发现KF与智力缺陷相关。
有研究发现KF与双相情感障碍相关。
（粉刺样KF）
3发病机制
ATP2A2基因突变导致KF。该基因变大内质网中的一种钙泵（SERCA2），SERCA2可将钙离子自胞浆转运至内质网并维持内质网中高浓度钙离子水平，而这是桥粒斑蛋白与桥粒芯糖蛋白交联所必需。SERCA2功能受损可致蛋白交联异常，进而影响角质形成细胞间粘附，导致棘层松解。
除蛋白交联异常外，内质网内钙离子储备降低可激活细胞应激应答，这可导致角化不良（对应组织病理所见“圆体”，为角化不良或凋亡的角质形成细胞）及疾病触发。紫外线辐射、热等可进一步促进应激应答。
KF有2种节段性分布临床变种，代表了2种镶嵌现象。1型镶嵌：由合子后突变所致，突变细胞与健康细胞混杂在一起，皮损常表现为沿Blaschko线分布。2型镶嵌：伴合子前突变者再发合子后突变，患者有两类细胞，部分仅有1种突变，部分有2种突变；虽然1种显性等位基因足以诱发疾病表型，2种显性等位基因可致这些细胞更重的表型；这些患者在原有病变背景基础上可见沿线状分布的更严重病变，且更严重病变亦沿Blaschko线分布。
4临床表现
皮损多青春期出现，终生逐渐加重。
KF通常表现为多发红色或棕色角化过度性丘疹、斑块。斑块呈乳头瘤样、疣状，可伴痛性裂隙。皮损易于继发感染。间擦部位可伴恶臭。日晒、摩擦、热、汗液可加重病情。皮损累及皮脂溢出部位及间擦部位。常开始于躯干上部或颈部。
甲病变，包括纵向红甲、纵向白甲、甲板远端V形切迹、甲脆裂等。
50%可伴口腔黏膜受累，可见白色或红色质硬丘疹，这些丘疹可形成溃疡、结痂，但常无自觉症状。
神经系统症状可见癫痫、智力缺陷等。
KF抑郁、情绪障碍发生率更高。
眼部病变包括睑缘炎、干眼等。
临床变种：节段型（segmental）、肢端出血性（acral hemorrhagic）、Hopf疣状肢端角化症（acrokeratosis verruciformis of Hopf，与相同基因的轻度错义突变相关；该等位基因变种常见于更年轻患者，还可见甲改变及掌跖凹坑等）。
5组织病理
典型特征为角化不良、棘层松解。部分可见表皮角化过度。
角化不良与角质形成细胞早熟、凋亡相关，表现为圆体。
棘层松解提示角质形成细胞间粘附丢失，表现为基底层上裂隙。
6诊断
KF诊断需结合临床表现、组织病理等。
家族史阳性可辅助诊断，但阴性无法排除诊断。
需与脂溢性皮炎、Hailey-Hailey病、融合性网状乳头瘤病等鉴别。
7治疗
尚无根治方法，治疗以控制症状、预防复发为目标。
规避触发因素（如日晒、热、衣物封包、摩擦）对于预防KF恶化极重要。患者应防晒、穿衣宽松、使用防晒霜、采用正确卫生习惯等。
因KF呈常染色体显性遗传，有生育要求者可考虑遗传咨询。
含乳酸、尿素等成分的角质溶解性保湿霜可辅助治疗角化过度及脱屑。
外用激素可辅助减轻炎症、瘙痒。
外用维A酸类可改善角化过度。
抗菌溶液清洁可预防感染。
外用钙调磷酸酶抑制、外用维生素D衍生物、外用5-FU；口服维A酸类（阿维A、异维A酸、阿利维A酸）、美格鲁特（miglustat）、纳曲酮、激光治疗、手术切除等亦有应用报道。
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