致残性全硬化性硬斑病（Disabling pansclerotic morphea，DPM）是一种罕见重度残毁型硬斑病。最初于1923年被首次描述，并于1980年由Diaz-Perez等详细阐述。
1疾病定位
DPM分类尚存争议。
部分观点认为其属于重型线状硬皮病变种。
有观点将其视为深在性硬斑病（因为其可累及骨与所有深部组织结构）。
亦有观点认为其属于泛发性硬斑病。
（局限型硬皮病分类）
2发病机制
具体不详。血管损伤、胶原合成增加、异常B及T细胞产物增加等均参与DPM发生。
IL-6是DPM发生的必要成分。
D：
治疗13周；
B、E：
治疗21周；
C、F：
治疗28周）
3临床表现
发生常＜14岁。DPM病情进展迅速，可累及真皮、皮下脂肪、筋膜、肌肉，甚至骨骼。起始时，四肢受累，逐渐扩展至躯干、面部、头皮，但远端部位常豁免。
（泛发性皮肤硬化，伴关节挛缩、膝关节结痂性糜烂）
疾病起始时可见关节痛、关节僵直，可伴重度疼痛（或与皮肤神经受累相关）。挛缩、骨质疏松及其他骨改变常见。
（手足硬化、挛缩）
DPM因其侵袭性及残毁性可致重度功能及心理损害。
（a：治疗7月；d：治疗4月；b、e：治疗21月；c、f：治疗28月）
（趾紫绀，伴坏疽）
4合并症
最常受累系统包括关节、神经、血管、眼部、胃肠道、呼吸道、心脏、肾脏。
DPM最常见合并症包括泛发性皮肤硬化、不可逆性关节僵硬、重度关节挛缩、肢体不对称、皮损蔓延并累及面部、瘢痕形成致继发性残毁、脱发、睑外翻、耳部自截、牙齿错位、骨质溶解、远端指（趾）截肢、恶液质、转化为系统性硬化症、皮肤营养性溃疡（常致败血症）、双重感染及可能败血症、神经压迫综合征（neurocompressive syndrome）、心肌病、限制性肺疾病、鳞状细胞癌。
1.7%伴其他自身免疫性疾病，如系统性硬皮病。
5实验室检查
实验室检查结果常呈非特异性。
常可见ESR升高、高丙种球蛋白血症、嗜酸性粒细胞增多症。
低丙种球蛋白血症亦有报道。
部分病例可见ANA阳性。
冷球蛋白、类风湿因子、补体水平一般在正常范围内。
6组织病理
推荐行环转活检或切取活检以评估炎症浸润程度。
不同层次均可见炎症细胞浸润，但血管常无受累。
表皮萎缩，真皮网状层深部可见显著致密增厚胶原束，伴透明变性，血管及附属器周围散在淋巴组织细胞浸润，附属器结构减少或消失。
7治疗
DPM尚无规范治疗方案。现有治疗均无法阻止疾病进展。
有研究发现甲泼尼龙、甲氨蝶呤、光疗（UVA）联用比单用更有效。
高度活动期DPM课考虑给予激素冲击治疗（steroid pulse therapy）。
甲氨蝶呤似乎可抑制前炎症性细胞因子（IL-2,4,6,8）合成及纤维化过程，单用时疗效有限，与甲泼尼龙（脉冲式治疗）联用更有利。
UVA可通过诱导合成胶原酶、防御素、淋巴细胞凋亡，发挥抗炎、免疫抑制、抗纤维化作用。外用补骨脂素UVA、宽谱UVA、UVA1均可考虑。
抗疟药、吗替麦考酚酯、秋水仙碱、环孢素、他克莫司、D-青霉胺、IVIG、IFNγ、重组人松弛素（relaxin）、托珠单抗、维生素D类似物、酪氨酸激酶抑制剂、JAK抑制剂、阿巴西普（abatacept）、维A酸类、卡泊三醇、咪喹莫特等可考虑应用。
西地那非（一种特异性磷酸二酯酶5抑制剂）、波生坦（内皮素受体拮抗剂）对溃疡型DPM有效。
体外研究发现，靶向TFG-β（一种成纤维细胞活化及组织纤维化的关键调节因子）是一种有前景的治疗策略。
自体干细胞移植可延缓新皮损进展，但并非根治性。
8预后
DPM病程呈侵袭性，长期预后较差。
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（本文仅作为科普与学术交流，增进了解，引起重视，有相关临床症状者，建议及时就医！！！）
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