寒冷性荨麻疹（cold urticaria，CU）是一种常见慢性诱导性荨麻疹。最初由Frank于1792年首次描述。
平均病程长达数年、有冷诱导性过敏反应风险、非典型CU诊断困难等原因使得CU临床诊疗极具挑战性。
1流行病学
CU预计发病率约0.05%，寒冷气候国家发病率更高。
女性更多见。
全年龄段均可受累，以第2-4个十年最多见。
CU患病率的地理、性别、年龄差异尚未知。
（冰块试验：阳性）
2发病机制
具体不详，存在自身过敏、自身免疫、神经源性通路、温度感知异常等多种学说。
冷暴露可诱发自身抗原产生，诱导相应IgE应答，在致敏人群则可导致IgE依赖性肥大细胞脱颗粒，风团形成（IgE介导性自身免疫）。但截至目前，尚未发现任何冷依赖性皮肤抗原。
偶有IgM依赖性被动转移报道，但多数CU被动转移至健康受者均呈IgE依赖性。
以肥大细胞为靶向的IIb型自身免疫、激活的自身抗体或参与CU发生。
有关CU中皮肤自我反应性、血浆组胺释放活性的数据有限。
有研究发现冷暴露后皮肤、血液、尿液、疱液中均可见组胺释放。体外模型发现冷却10min后再复温至37℃可见组胺释放显著增加。冷刺激试验（cold stimulation testing，CST）可促进中性粒细胞及嗜酸性粒细胞趋化因子、前列腺素D2及TNF-α释放。
嗜碱性粒细胞组胺释放并非寒冷依赖性。
冷球蛋白在CU皮肤肥大细胞活化中的作用尚待进一步研究。
（a：无皮损；b：接触冰块2分钟；c：接触冰块1小时后）
3临床表现
典型特征为冷暴露后发生风团、血管性水肿，伴或不伴过敏反应。临床症状及体征可自局限性风团至系统性症状（呼吸窘迫、低血压伴头晕、恶心、腹泻、腹痛、定向障碍、休克）。临床表现依赖于冷暴露的强度与持续时间、个人冷敏感度阈值（从低至4℃至高于27℃）及其他未明确因素。
典型皮损常发生于受冷复温时，并于1小时内缓解。
CU平均病程约6年，但亦有持续≥20年者。疾病早发、病变严重、CTTs更高等均预示长病程。
（自喷泉喝冷水后）
CU可分为经典型与非经典型。其中非经典型CU变种包括：
系统性；
局限性；
局限性冷反射性荨麻疹（localized cold reflex urticaria）；
延迟性；
冷诱导性胆碱能性荨麻疹；
冷依赖性皮肤划痕症；
亦有观点将CU分为原发性（特发性）、继发性（自身免疫、淋巴组织增殖性疾病、病毒感染、细菌感染、隐翅目叮咬、摄入某些药物或食物）。
CST（采用冰块或TempTest技术）可在局部复现风团反应。非典型CU可见非典型冷诱导性风团或非典型CST应答。
病程≥6周者为慢性CU。但目前对急性CU发病率及慢性化驱动因素等知之甚少。
常见触发因素包括冷物体或表面、冷水（如游泳或冲凉）、低温环境（寒冷季节、空调）、冷风、冷食物（冰淇淋等）、冷饮等。食用冷饮或食物时可导致口咽血管性水肿
虽然CU常冬季恶化，但60%无季节变化。
CU冷敏感度可通过临界温度阈值（critical temperature threshold，CTT）及临界刺激时间阈值（critical stimulation time thresholds，CSTTs）来判定。CTT指诱发风团的最高温度。CSTTs指诱发风团所需最短时间。
1986年Wanderer等提出了CU严重度分级系统：
（1）I型（30%）：局部反应（风团、血管性水肿），局限于冷触发因素接触部位；
（2）II型（32%）：风团和（或）血管性水肿累及除心血管系统外的其他器官；
（3）III型（38%）：泛发性风团和（或）血管性水肿，伴系统反应（如低血压、头晕、晕厥、定向障碍）
除上述分级系统外，还有定量获得性寒冷性荨麻疹严重度指数（the quantitative acquired cold urticaria severity index，ACUSI）可辅助评估CU严重度。
（海水浸泡后）
4合并症
特应性疾病、其他慢性诱导性荨麻疹、慢性自发性荨麻疹、症状性皮肤划痕症、胆碱能性荨麻疹、日光性荨麻疹、水源性荨麻疹等。
5诊断
CU诊断依赖于患者病史、CST（冰块试验、TempTest试验）等。
不推荐常规用冷敷袋或冷水浴检测。
行CST时，第2代抗组胺药及系统性激素应提前至少3天及7天停用。
需与Cryopyrin相关周期性综合征、磷脂酶Cγ2相关缺陷及免疫失调、CryoVas等鉴别。
6治疗
规避触发或加重因素。
第2代抗组胺药正常剂量及大剂量分别为CU治疗的一线及二线用药。但其无法预防广泛冷暴露时所诱发的寒冷性过敏反应。
对2代抗组胺药治疗抵抗者可考虑Omalizumab治疗。
此外，多虑平、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、桂利嗪、抗生素、生物制剂（阿那白滞素、依那西普、瑞丽珠单抗、度普利尤单抗）、外用Syk抑制剂（theclinicaltrials.gov identifier -
NCT02424799，开发中）及外用rilonacept（一种IL-1拮抗剂；theclinicaltrials.gov identifier - NCT02171416；开发中）等亦均有应用报道。
当前指南推荐给予伴系统反应风险者备用肾上腺素自动注射器，但其开药标准尚不明确。
冷脱敏是指通过持续冷暴露诱导病维持冷耐受性，但对其机制知之甚少，目前不推荐常规使用。
参考文献
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（本文仅作为科普与学术交流，增进了解，引起重视，有相关临床症状者，建议及时就医！！！）
