Ehlers Danlos综合征（Ehlers Danlos syndrome，EDS），又称皮肤弹性过度症，是一组遗传性结缔组织病。典型表现为皮肤弹性过度、关节活动度过大、萎缩性瘢痕及血管脆性增加等。EDS多可直接临床诊断，但若想进一步判定其亚型则需筛查相应胶原或蛋白编码基因。判定EDS亚型对于其治疗至关重要。
（皮肤弹性过度）
该综合征具有异质性，常被分为6类，即：经典型（classical）、血管型（vascular）、关节活动过度型（hypermobile）、关节松弛型（arthrochalasis）、脊柱侧凸型（kyphoscoliotic）、皮肤脆裂型（dermatosparaxis）。不同亚型均有相应各异的致病胶原病变。
随着对EDS认知的加深，更多新的亚型被发现。2017年一项新的EDS国际分类将其分为13个不同亚种。对各亚型的及早判定有助于显著改善预后，如血管型EDS常与动脉破裂、脏器穿孔相关而具有致命风险。
（萎缩性瘢痕）
1病因学
EDS是一组遗传性胶原及细胞外基质蛋白（ECM）病变，表型表达谱较宽。
EDS多呈常染色体显性遗传，高达50%患者有新发突变。
既往EDS分型采用1997版Villefranche分类系统（该分类系统自1988版Berlin分类系统更新而来）。2017年国际EDS联盟发布了一种新的EDS国际分类系统，因为EDS的异质性及各亚型临床表现的重叠性，新的分类系统不仅提供了各亚型的临床诊断标准，还提供了所有亚型（除外活动过度型）的遗传及分子诊断标准。2017版的EDS国际分类系统共将EDS分为13种亚型。
下述为最常见的前5种亚型：
1.1经典型EDS（classic EDS）
呈常染色体显性遗传模式。突变基因为COL5A1和（或）COL1A1（分别编码V型及I型胶原）。
主要临床标准：萎缩性瘢痕；皮肤弹性过度；泛发性关节活动过度。
次要临床标准：内眦赘皮；皮肤脆性大；软面团样皮肤；易青紫；疝气；关节活动度过大合并症；软性假瘤（molluscoid pseudotumors）；皮下球形结节（subcutaneous spheroids）；一级亲属有满足相同临床标准者。
1.2经典型样EDS（classical-like EDS）
呈常染色体阴性遗传。突变基因为TNXB基因（编码腱生蛋白XB）。
主要临床标准：皮肤弹性过度，不伴萎缩性瘢痕；泛发性关节活动度过大；易青紫。
次要临床标准：非心源性下肢水肿；轻度肌肉无力；手足肌肉萎缩；轴突多神经病（axonal polyneuropathy）；足部畸形；腔室脱垂（子宫、阴道、直肠）。
1.3心-瓣膜型EDS（cardiac-valvular EDS）
呈常染色体隐性遗传。突变基因为COL1A2和（或）NMD基因（编码I型胶原）。
主要临床标准：皮肤弹性过度；萎缩性瘢痕形成；易青紫；局限性或泛发性关节活动度过大；进行性心-瓣膜问题。
次要临床标准：足部畸形；鸡胸；关节脱位；腹股沟疝。
1.4血管型EDS（vascular EDS）
呈常染色体显性遗传。突变基因为COL3A1和（或）COL1A1基因（分别编码III型与I型胶原）。
主要临床标准：低龄时动脉破裂；子宫破裂（尤其见于孕晚期且无危险因素时）；无创伤性颈动脉-海绵窦瘘；基因检测确认家族史。
次要临床标准：先天性臀部脱位；自发性气胸。
1.5关节活动过度型EDS（Hypermobile EDS）
呈常染色体显性遗传。尚无已知相关基因突变。
该亚型完全为临床诊断。
2流行病学
EDS患病率约1/5000-100000。不同亚型EDS准确患病率尚未知。
关节活动过度型EDS为最常见EDS亚型，发病率约1/10000-15000。
经典型EDS患病率约1/10000-20000
3病理生理学
多数EDS亚型发生与胶原合成和（或）加工相关基因突变相关，但遗传模式各异，但亦有自发突变报道。
病变异常胶原可整合入所有身体系统（皮肤、血管等），故其症状为多系统受累。
胶原缺陷已在至少6种EDS亚型中得到确认。
I型及II型EDS：多数常染色体显性遗传者与COL5A1或COL5A2基因相关。
血管型EDS，有时亦成为IV型EDS，继发于III型胶原数量减少；其由COL3A1基因突变导致过量结缔组织脆弱可引起动脉、子宫、肠道破裂及早产死亡。
V型及VI型EDS分别于羟化酶、（胶原合成中的关键调节酶）缺陷相关。
常染色体隐形遗传型VI型EDS，亦称脊柱侧凸型EDS，常表现为新生儿脊柱侧凸、泛发性关节松弛、重度肌张力不足、出生时皮肤脆弱；与氨基末端前胶原肽酶缺陷（亦发现超过20中LH1基因突变）相关。
VII型EDS与氨基末端前胶原肽酶缺陷相关。
IX型EDS与铜代谢异常相关。
X型EDS可见非功能性胞浆纤连蛋白相关。
4临床表现
临床表现依亚型而异。
皮肤表现为EDS的特征性表现。皮肤弹性过度与关节活动度过大为EDS最常见表现。此外，光滑、天鹅绒样质地、脆弱、创口愈合延迟、伤口愈合后萎缩性瘢痕等亦可见。皮肤常呈白色、触之柔软，皮下血管明显。皮肤有揉面团感，易过度伸展。牵拉松开后即刻可恢复至原样。软性假瘤较小、海绵样、外生性，见于瘢痕及压力点处，常见于I型EDS患者。皮下组织常可触及更小、深在、可移动结节；可见于手臂及胫前。常见真皮脆弱所致青紫、撕伤。
肌肉骨骼表现：肩关节脱位常为EDS首发表现。反复性关节半脱位、关节脱位，导致早发性骨关节炎、慢性疼痛。该表现最早可见于围产期，新生儿可见臀部关节脱位。反复骨折亦可见。所有关节均可受累，但易指（趾）关节最常见受累。患者常诉站立不耐受（orthostatic intolerance）、腹泻、尿失禁、姿势控制受损、疼痛和疲劳。站立不耐受者提示应评估血管损伤，其可能是低血容量的表现。肌肉无力为突出特征，患者有摔倒的倾向。部分患者报告行走困难。
牙科病变常见，包括恒牙发育不全、延迟萌出和牙质发育不良，此外无牙龈粘附具有诊断特征性。故牙科医生在早期诊疗中作用关键。
血管及脏器破裂为EDS最可怕且致命的2种并发症，在血管型EDS及脊柱侧凸型EDS种最常见。血管破裂可见于动脉系统的任何部位，最常见于胸腹部。器官破裂最常见于妊娠子宫、乙状结肠、脾脏、肝脏。
不同程度的二尖瓣脱垂，伴或不伴反流。
妊娠并发症：胎膜早破、臀位、子宫及膀胱脱垂、子宫破裂、血管破裂等。
智力发育一般正常。
EDS出现呼吸困难时应评估气胸情况。
遗传性阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与EDS相关。
另可伴慢性疼痛（chronic pain）、自主神经异常（dysautonomia）、胃肠道运动失调（gastrointestinal dysmotility）、肥大细胞激活（mast cell activation）、焦虑（anxiety）、恐惧症（phobic states）。
放射学可见钙质沉积。
（消化道症状）
5诊断
依据临床表现多可临床诊断EDS。基因筛查可辅助部分病例进一步确诊。
EDS诊断后需评估皮肤、关节活动、心脏超声等。
需与I型成骨不全症、马凡综合征、Loeys-Deitz综合征、皮肤松弛症等鉴别。
6治疗与预后
EDS尚无根治办法，治疗多为对症支持治疗。
预后因亚型而异。
一般来说，关节活动过度型EDS和经典型EDS患者的死亡率不受疾病的影响。血管型EDS和脊柱侧凸型EDS患者的寿命受到显著影响。血管型EDS的患者可能会在 40 岁时经历重大血管事件，中位寿命为 48 岁。脊柱侧凸型EDS会出现血管损伤，甚至限制性肺病，这两者都会缩短预期寿命。
参考文献
[1] Malfait, F., R.J. Wenstrup, and A. De Paepe, Clinical and genetic aspects of Ehlers-Danlos syndrome, classic type[J]. Genet Med, 2010. 12(10): 597-605.
[2] Miklovic, T. and V.C. Sieg, Ehlers-Danlos Syndrome, in StatPearls. 2024, StatPearls Publishing. Copyright © 2024, StatPearls Publishing LLC.: Treasure Island (FL).
[3] Malfait, F., et al., The Ehlers-Danlos syndromes[J]. Nat Rev Dis Primers, 2020. 6(1): 64.
[4] Thwaites, P.A., P.R. Gibson, and R.E. Burgell, Hypermobile Ehlers-Danlos syndrome and disorders of the gastrointestinal tract: What the gastroenterologist needs to know[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2022. 37(9): 1693-1709.
（本文仅作为科普与学术交流，增进了解，引起重视，有相关临床症状者，建议及时就医！！！）
