发热伴血小板减少综合征(SFTS)是由新型布尼亚病毒(SFTSV)导致的一种多发于春、夏季的感染性疾病,凝血时间延长是SFTS患者的常见实验室特征,特别是APTT和TT延长。既往的临床研究通常把这归因于感染导致的凝血激活、消耗(如DIC)或肝损伤(凝血因子合成减少),而在脓毒症研究中发现的内皮糖萼降解所致肝素样效应,也是可能的原因。明确SFTS患者凝血时间延长的确切原因,有助于对这些患者凝血异常的合理处置。
我们对2023年入院的78例确诊SFTSV感染患者入院时的凝血指标、出血表现和结局进行分析,大部分患者有APTT延长(占82.1%)、TT延长(80.8%)、可测得抗Xa活性(88.5%),且大多PT正常(83.3%)、内源凝血因子VIII、IX、XI、XII均在止血水平30%以上(97.4%)。
这表明SFTS患者的APTT、TT延长主要不是归因于内外源凝血因子缺乏,而是类肝素物质所致。APTT、TT与内皮损伤相关标志物(TM、tPAIC)的显著正相关关系,也进一步确认了凝血时间延长与内皮损伤、糖萼降解入血循环所致肝素样效应的关联性:
那么SFTS患者的凝血时间延长是否有出血风险?78名患者中17名在住院期间发生了明显出血事件,出血患者的APTT、TT显著高于未出血患者(所有凝血指标中仅TT结果与出血独立相关),而两者间血小板计数、内源凝血因子水平和内皮标志物水平则没有显著差异。既往报道曾表明,输注血小板并不能改善SFTS患者的出血倾向和预后[1],也提示血小板减少可能不是SFTS患者出血的主要原因:
结论:我们的数据表明,SFTS患者入院时的APTT、TT延长主要归因于内皮损伤、糖萼降解所致循环中内生肝素样物质增多,而非凝血因子合成减少或消耗增多。且这种肝素样效应与患者出血风险相关。中和肝素(如输注硫酸鱼精蛋白)是否有助于减少SFTS患者出血和改善预后,有待进一步干预性临床研究确认。
参考文献
1. Li XK, Dai K, Yang ZD, Yuan
C, Cui N, Zhang SF, Hu YY, Wang ZB, Miao D, Zhang PH, Li H, Zhang XA, Huang YQ,
Chen WW, Zhang JS, Lu QB, Liu W. Correlation between thrombocytopenia and host
response in severe fever with thrombocytopenia syndrome. PLoS Negl Trop Dis.
2020 Oct 29;14(10):e0008801.