近期BLOOD杂志发表了Jun Yong和Cheng-Hock Toh的文章，综合新冠疫情以来对免疫血栓的认识，提出了涉及固有免疫激活的凝血新模型，现做一简介：
既往对凝血途径的认识经过了以下经典模型（A）、瀑布模型（B）到细胞模型（C）的过程：
瀑布模型与细胞模型是凝血理论的两大基石，然而现实世界中仍有一些不能完全被这两个模型解释的现象，新冠大流行所带来的对凝血相关的新认识，为凝血模型的修订提供了机会，包含了损伤相关分子模式（DAMPs）作用的新模型如下：
这里面多种DAMPs在各个凝血环节发挥着促凝效应。例如凝血启动阶段，细胞损伤释放的组蛋白(Histone）、HMGB1可通过结合细胞表面的模式识别受体，促进内皮、单核细胞高表达组织因子，激活血小板。活化的血小板与中性粒细胞结合可诱导中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成。NETs形成过程（NETosis）中又会释放多种DAMPs，如细胞外组蛋白（CFH）、细胞外DNA、细胞外RNA、钙卫蛋白、HMGB1等，参与凝血的扩增和放大阶段。细胞外DNA、RNA还可促进XI、XII因子的接触激活。此外DAMPs可抑制抗凝和纤溶作用、稳固纤维蛋白凝块。各种DAMPs的促凝效应见下表：
DAMPs分别对酶促凝血机制与细胞凝血机制的作用总结如下图：
文章最后写到：伴随着大流行的现实记忆和对构建未来的需求，抗体介导的血栓性综合征的教训和对VITT（疫苗诱导血栓性血小板减少）样表现的持续关注，强调了提高对损伤反应如何、为什么以及何时变得功能失调的认识的重要性。这可能有超出感染和自身免疫状况的含义，并在出现相关内皮病变时产生更广泛的影响。DAMPs激增的情况还包括新的治疗方式，例如嵌合抗原受体T细胞治疗（CAR-T）。需要新的诊断和治疗方法并致力于跨越凝血、固有免疫激活和炎症之间的传统界限。
（Tony译）
