患者女，74岁，因“记忆力下降，找不到回家的路，虽然认识家里人但言语不利、词不达意”就诊，血常规、生化常规未见明显异常，凝血常规检查中APTT显著延长（53秒），PT、TT、FIB及D-二聚体均正常。患者无出血表现，也未应用可能影响凝血功能的药物。APTT不明原因延长我们建议送检狼疮抗凝物（LA）：
dRVVT标准化比值：1.35（>1.20为阳性）
SCT标准化比值：1.44（>1.21为阳性）
两项检测均提示患者存在LA，而进一步的其他风湿免疫全套检查均阴性。
患者存在抗磷脂抗体是否与其认知障碍相关?确实，已有大量文献报道了这两者的相关性：
1.抗磷脂抗体在痴呆（dementia）患者中的流行率：
不同研究中的异质性较高，6.0%-56.6%的血管性痴呆患者存在抗磷脂抗体[1]。一项META分析表明，痴呆患者的抗磷脂抗体流行率比一般人群高约5倍[2]。
2.原发或继发抗磷脂综合征（APS）患者中痴呆的发生率：
据横断面研究的报道，约60%的APS患者、33.3%的SLE-APS（继发于SLE的APS）患者、22.2%的无抗磷脂抗体SLE患者会出现认知障碍。一项病例对照研究中，APS患者的认知障碍发生率显著高于对照（42% vs 18%, p=0.005）[3]。而约50%的APS患者经MRI检查会发现隐匿性脑梗塞[4]。SLE及APS患者中，LA、IgG型的抗心磷脂抗体/抗B2GPI抗体均与认知障碍相关，特别是在一项长达十年的随访研究中，LA的存在于SLE患者认知功能受损密切相关[5]。
3.抗磷脂抗体相关认知障碍的发生机制
目前的研究认为，抗磷脂抗体可分别通过血栓和免疫介导途径导致（脑血管）血栓事件发生和神经系统损伤，进而造成认知受损。而这两种机制可能是相辅相成的[1]：
4.抗凝治疗在抗磷脂抗体相关认知障碍中的价值
近期的一项研究表明，房颤患者有更高的痴呆发生风险（HR：1.40，95%CI 1.11–1.77），除外阿尔茨海默症后风险度更高（HR: 1.88, 95%CI 1.09–3.23）。而应用抗凝药物，而非抗血小板药物，可使这些房颤患者的痴呆发生风险降低60%（HR: 0.40, 95%CI 0.18–0.92）[6]。
而抗凝药物在APS或SLE患者中降低痴呆风险的研究尚缺少，仅有一项研究报道了常规使用阿司匹林与SLE患者发生痴呆的负相关关系[7]。
在电影《困在时间里的父亲》中，安东尼.霍普金斯扮演一位逐渐出现认知障碍（阿尔茨海默症）的老人，他的意识与情感困境令人感同身受。中国已进入老龄化社会，抗磷脂抗体阳性在中国认知障碍老人中的发生率有多高？是否有必要在APS（特别是SLE-APS）患者中开展痴呆预防？针对性的治疗（如抗凝、抗血小板、免疫抑制）是否有助这些老人病情的缓解？值得进一步探究。
参考文献
1.Bucci T, Menichelli D, Pignatelli P, Triggiani M, Violi F, Pastori D. Relationship of Antiphospholipid Antibodies to Risk of Dementia: A Systematic Review. J Alzheimers Dis. 2019;69(2):561-576.
2. Islam MA, Alam F, Kamal MA, Gan SH, Sasongko TH, Wong KK (2017) Presence of anticardiolipin antibodies in patients with dementia: A systematic review and meta-analysis. Front Aging Neurosci 9, 250.
3. Coin MA, Vilar-Lopez R, Peralta-Ramirez I, Hidalgo-Ruzzante N, Callejas-Rubio JL, Ortego-Centeno N, Perez-GarciaM(2015) The role of antiphospholipid autoantibodies in the cognitive deficits of patients with systemic lupus erythematosus. Lupus 24, 875-879.
4. Gomez-Puerta JA, Cervera R, Calvo LM, Gomez-Anson B, Espinosa G, ClaverG, Bucciarelli S, Bove A, Ramos-Casals M, Ingelmo M, Font J (2005) Dementia associated with the antiphospholipid syndrome: Clinical and radiological characteristics of 30 patients. Rheumatology (Oxford) 44, 95-99.
5. Ceccarelli F, Perricone C, Pirone C, Massaro L, Alessandri C, Mina C, Marianetti M, Spinelli FR, Valesini G, Conti F (2018) Cognitive dysfunction improves in systemic lupus erythematosus: Results of a 10 years prospective study. PLoS One 13, e0196103.
6. Ding M, Fratiglioni L, Johnell K, Santoni G, Fastbom J, Ljungman P, Marengoni A, Qiu C (2018) Atrial fibrillation, antithrombotic treatment, and cognitive aging: A population-based study. Neurology 91, e1732-e1740.
7. McLaurin EY, Holliday SL, Williams P, Brey RL (2005) Predictors of cognitive dysfunction in patients with systemic lupus erythematosus. Neurology 64, 297-303.
