入我院后检测凝血功能：
PT：30.5s (Ref 11.5-14.5)
APTT:110.9s (Ref 29.0-42.0)
FIB:4.53g/L (Ref 2.0-4.0)
TT:18.1s (Ref <21.0)
D-D:0.26 ug/mL
血小板计数正常。
由于外院疑诊抗磷脂综合征，复查狼疮抗凝物（LA）：
SCT筛查比值：5.64
SCT确证比值：2.16
SCT标准化比值：2.62 （cut-off 1.21）
DRVVT筛查比值：>5.0
DRVVT确证比值：>5.0
DRVVT筛查及确证试验的凝固时间均超出检测上限。SCT的筛查及确证比值也均超出cut-off值，因此进行LA混合试验：
SCT混合筛查比值：3.28（cut-off 1.18）
SCT混合确证比值：1.68 （cut-off 1.20）
SCT混合标准化比值：1.96 （cut-off 1.12）
DRVVT筛查比值：4.87
DRVVT确证比值：>5.0
由于SCT混合标准化比值超过cut-off值，按国内LA共识的序列试验（主要参考ISTH指南）应判读为LA阳性；但SCT混合后的筛查、确证比值也均超过cut-off值，按LA共识的整体试验（主要参考CLSI指南）应判读为存在其他抑制物或极高滴度LA[1]：
总之本例从SCT结果来看存在LA的可能性较大，同时很可能存在其他抑制物。由于DRVVT试验的筛查、确证凝固时间即使在混合后也显著延长，而DRVVT试剂是激活X因子启动凝血，因此存在针对因子X、V或II的抑制物可能性大，我们进一步检测这些凝血因子：
因子X活性：62% (Ref 60-150)
因子V活性：7% (Ref 60-150)
因子II活性：81% (Ref 60-150)
提示V因子缺乏，进行V因子抑制物检测，结果为16.7 BU/mL阳性，因此本例考虑诊断获得性（自身免疫性）V因子缺乏症（AVD）。
AVD常见的获得性因素包括肿瘤、自身免疫病、感染等，此外，某些药物也被报道可能与V因子抗体产生相关（其中包括抗凝药华法林）[2]：
近些年，随着新型口服抗凝药的使用，已至少有2例使用达比加群后产生V因子抗体的报道[2,3]：
本例患者此前用药史不详，由于有房颤病史，不排除使用过口服抗凝药，基于上述报道，未来该患者在选择抗凝药时产生V因子抗体的风险需纳入考虑。
自身免疫性V因子缺乏症的处置，可考虑输注血小板（血小板内含有不易被抗体抑制的V因子）、旁路制剂（如活化VII因子）及丙球（清除V因子抗体）。大剂量FFP可用于低滴度V因子抗体的治疗，但需防范液体负荷过重。[4]
Take message home：
1. 对于LA混合筛查、混合确证比值均超出cut-off的结果，有必要排查是否存在其他抑制物，特别对于有出血倾向的患者。
2.对于存在LA的患者，由于PT试剂磷脂含量高，基于PT试剂的外源凝血因子及外源因子抑制物检测受LA影响不大；但内源因子及抑制物检测则建议换用含高浓度磷脂的APTT试剂。
3.口服抗凝药与V因子抗体的相关性尚不明确，但值得关注。
参考文献
[1] 中国研究型医院学会血栓与止血专业委员会. 狼疮抗凝物检测与报告规范化共识[J]. 中华检验医学杂志, 2024, 47(2): 129-135.
[2] Sekiguchi Y, Yoshikawa H, Shimada A, et al. Acquired factor v inhibitor developing after treatment with dabigatran etexilate methanesulfonate: a case report and review of the literature. Indian J Hematol Blood Transfus. 2014 Sep;30(Suppl 1):275-9.
[3] Giuffrida G, Markovic U, Nicolosi D, et al. A rare case of acquired factor V inhibitor, during treatment with dabigatran for chronic atrial fibrillation, successfully treated with bypassing agents. Clin Case Rep. 2020 Dec 2;9(2):623-628.
[4] Bolton-Maggs PH, Perry DJ, Chalmers EA, et al. The rare coagulation disorders--review with guidelines for management from the United Kingdom Haemophilia Centre Doctors' Organisation. Haemophilia. 2004 Sep;10(5):593-628.
